肝靶向奥沙利铂与索拉菲尼共载脂质体的制备及体外活性研究

发布时间：2021-05-19 08:49

　　索拉菲尼（Sorafenib,SOR）是全球范围内首个获得FDA批准用于晚期HCC的多激酶抑制剂药物。临床上常将其与阿霉素、吉西他滨等细胞毒性药物联用,以增强对肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）的治疗效果。但由于不同药物间存在药代动力学、组织分布差异,在传统多种药物的联合治疗过程中,无法确保联用药物进入人体后能在病灶部位达到合适的比例及浓度,这极大地限制了治疗效果。针对上述问题,本课题设计了一种甘草次酸（Glycyrrhetinic acid,GA）介导的肝靶向索拉菲尼与奥沙利铂（Oxaliplatin,OXA）共载脂质体（GA-OS-Lip）,以实现两种药物在肿瘤细胞内的有效共递送,达到协同治疗效果,以提高HCC治疗效果。本课题基于GA设计合成了新型肝靶向分子GA-DSPE;通过Chou-Talalay联合指数法筛选两种药物的最佳联用比例;采用薄膜水化法制备GA-OS-Lip并通过正交试验对处方进行优化;利用纳米粒径电位分析仪测定粒径与Zeta电位;透射电镜观察载体形貌;通过高效液相色谱仪和紫外分光光度计分别测定脂质体中OXA与SOR的包封率和载药量... 

【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1. 肝细胞癌治疗的研究现状
    1.2. 共载纳米药物递送系统
        1.2.1. SOR与系统性化疗药物共载纳米药物递送系统
        1.2.2. SOR与RNA共载纳米药物递送系统
        1.2.3. SOR与造影剂共载纳米药物递送系统
    1.3. 甘草次酸介导的肝靶向纳米药物递送系统
        1.3.1.脂质体
        1.3.2 聚合物胶束
        1.3.3 纳米粒
    1.4. 课题设计
第二章 肝靶向奥沙利铂与索拉菲尼共载脂质体中药物含量及包封率测定方法的建立
    2.1. 实验试剂与仪器
        2.1.1. 实验试剂
        2.1.2. 实验仪器
    2.2. 实验方法
        2.2.1. GA-OS-Lip中奥沙利铂含量测定方法的建立
        2.2.2. GA-OS-Lip中索拉菲尼含量测定方法的建立
    2.3. 结果
        2.3.1. GA-OS-Lip中奥沙利铂含量测定方法的建立
        2.3.2. GA-OS-Lip中索拉菲尼含量测定方法的建立
    2.4. 讨论
    2.5. 本章小结
第三章 肝靶向奥沙利铂与索拉菲尼共载脂质体的制备及表征
    3.1. 实验试剂与仪器
        3.1.1. 实验试剂
        3.1.2. 实验仪器
    3.2. 实验方法
        3.2.1. 奥沙利铂与索拉菲尼的协同效应考察
        3.2.2. 肝靶向分子GA-DSPE的合成
        3.2.3. 不同剂型脂质的制备
        3.2.4. GA-OS-Lip的制备处方优化
        3.2.5. 包封率的测定采用
        3.2.6. 粒径分布与Zeta电位的测定
        3.2.7. 透射电子显微镜观察形貌
        3.2.8. 热力学研究
        3.2.9. 稳定性研究
        3.2.10. 体外释放测定
    3.3. 结果
        3.3.1. 奥沙利铂与索拉菲尼的协同效应考察
        3.3.2. 肝靶向分子GA-DSPE的合成及表征
        3.3.3. GA-OS-Lip的处方优化
        3.3.4. GA-OS-Lip的形貌表征
        3.3.5. GA-OS-Lip的热力学研究
        3.3.6. GA-OS-Lip的稳定性研究
        3.3.7. GA-OS-Lip的体外释放研究
    3.4. 讨论
    3.5. 小结
第四章 肝靶向奥沙利铂与索拉菲尼共载脂质体的体内外评价
    4.1. 实验试剂与仪器
        4.1.1. 实验试剂
        4.1.2. 实验仪器
        4.1.3. 细胞与动物
    4.2. 实验方法
        4.2.1. GA-OS-Lip的体外细胞毒性与凋亡检测
        4.2.2. GA-OS-Lip的体外细胞摄取评价
        4.2.3. 小动物活体成像表征
    4.3. 结果
        4.3.1. 体外细胞毒性实验及凋亡分析
        4.3.2. 体外细胞摄取实验
        4.3.3. 小动物活体成像表征
    4.4. 讨论
    4.5. 小结
第五章 总结与展望
    5.1. 全文总结
    5.2. 展望
致谢
参考文献
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]大豆皂苷脂质体的制备及稳定性研究[J]. 刘清玮,高延辉,王希.  吉林农业大学学报. 2017(05)
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[3]蛇床子素脂质体的制备及其质量评价[J]. 张成龙,张智峰,孟宪勇,董晓华.  神经药理学报. 2015(04)
[4]自组装白蛋白纳米粒的制备及体外释药行为[J]. 王志昆,张欢,孙晓岩,王东凯.  中国药剂学杂志(网络版). 2014(04)
[5]叶酸受体介导靶向药物载体的研究进展[J]. 郭林峰,蒋宗林,李东红.  现代肿瘤医学. 2013(05)
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[7]脂质体包封率测定方法研究进展[J]. 陈召红,刘皈阳,魏亚超.  解放军药学学报. 2011(01)
[8]脂质体包封率的测定方法[J]. 邵红霞,奉建芳,龙晓英.  中南药学. 2009(03)
[9]精氨酸甘草次酸的制备及核磁共振谱分析[J]. 许卉,刘生生,姜永涛,刘珂,王峥涛.  分析化学. 2006(05)
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本文编号：3195489