亚甲蓝类似物的合成及其声动力活性的对比研究

发布时间：2021-05-20 23:06

　　声动力疗法（Sonodynamic therapy,SDT）因其在抗肿瘤领域和抗菌领域的独特优势与临床应用潜力得到了国内外学者的广泛关注,而筛选与设计低毒高效的声敏剂是推动SDT应用于抗肿瘤领域和抗菌领域的主要研究内容之一。本文在课题组前期工作基础上,结合相关文献报道,设计合成了一系列亚甲蓝（Methylene Blue,MB）类似物。通过对比研究MB及其类似物的声动力活性,初步判断不同取代基团对MB声动力活性的影响。首先,合成了四种MB类似物并用质谱和核磁共振氢谱对其结构进行了确证。合成的MB类似物分别为:3,7-二（二正丙胺基）-吩噻嗪-5-鎓碘化物（PRB）、3,7-二（二正戊胺基）-吩噻嗪-5-鎓碘化物（PEB）、3,7-二环己胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物（CYB）、3,7-二对甲苯胺基-吩噻嗪-5-鎓碘化物（PAB）。其次,考察了MB及其类似物在细胞内的富集能力及超声前后对K562细胞的增殖抑制作用。实验结果表明随MB结构中3、7位胺基碳链的延长,化合物在细胞内的富集能力增加,推断MB类似物对细胞的增殖抑制作用可能与碳链的延长有关。进一步研究发现3、7位胺基碳链的延长有助于增强... 

【文章来源】：辽宁大学辽宁省 211工程院校

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
引言
    0.1 概述
    0.2 常用声敏剂介绍及其构效关系研究
        0.2.1 卟啉类衍生物
        0.2.2 氧杂蒽类化合物
        0.2.3 吩噻嗪类化合物
        0.2.4 喹诺酮类药物
    0.3 亚甲蓝研究现状
        0.3.1 亚甲蓝在光动力疗法中的应用
        0.3.2 亚甲蓝在声动力疗法中的应用
    0.4 本论文研究内容与意义
        0.4.1 研究内容
        0.4.2 研究意义
第1章 亚甲蓝类似物的合成
    1.1 实验部分
        1.1.1 实验仪器
        1.1.2 实验试剂
        1.1.3 实验方法
    1.2 MB类似物的表征
    1.3 本章小结
第2章 亚甲蓝及其类似物协同超声损伤K562细胞研究
    2.1 实验部分
        2.1.1 实验仪器
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 实验方法
    2.2 实验结果
        2.2.1 不同浓度亚甲蓝及其类似物对K562细胞的增殖抑制效应
        2.2.2 亚甲蓝及其类似物在K562细胞内的富集研究
        2.2.3 亚甲蓝及其类似物协同超声对K562细胞的增殖抑制效应
    2.3 分析与讨论
    2.4 本章小结
第3章 亚甲蓝及其类似物协同超声对大肠杆菌的抑菌研究
    3.1 实验部分
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 实验试剂
        3.1.3 实验方法
    3.2 实验结果
        3.2.1 超声时间对化合物协同超声抑菌作用的影响
        3.2.2 化合物浓度对其协同超声抑菌作用的影响
        3.2.3 化合物加入顺序对其协同超声抑菌作用的影响
    3.3 分析与讨论
    3.4 本章小结
第4章 亚甲蓝及其类似物声动力活性机制的研究
    4.1 实验部分
        4.1.1 实验仪器
        4.1.2 实验试剂
        4.1.3 实验方法
    4.2 实验结果
        4.2.1 亚甲蓝及其类似物浓度对其超声体系中活性氧产量的影响
        4.2.2 亚甲蓝及其类似物超声体系中活性氧种类的鉴定
    4.3 分析与讨论
    4.4 本章小结
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
致谢
参考文献
附录
攻读学位期间发表的学术论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]声动力介导的活性氧与肿瘤关系的研究进展[J]. 宋丹,李冬寒,王丽元,岳琦.  现代肿瘤医学. 2018(06)
[2]声动力疗法治疗肿瘤的机制及其声敏剂类型研究进展[J]. 祁亚龙,张勇,高全立.  山东医药. 2017(26)
[3]声动力疗法诱导肿瘤细胞内源性凋亡[J]. 李冬寒,宋丹,岳琦.  现代肿瘤医学. 2017(15)
[4]光动力疗法在皮肤真菌病中的应用[J]. 陈朝丰,胡小平,伍方佩,于波.  中国中西医结合皮肤性病学杂志. 2017(01)
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[6]MTT法检测姜黄素对HepG2细胞增殖的抑制作用[J]. 周宇雪.  世界最新医学信息文摘. 2016(84)
[7]肿瘤常规治疗方法的利弊与免疫治疗结合的关键点[J]. 张叔人.  中华肿瘤防治杂志. 2016(18)
[8]声敏剂的研究进展[J]. 王琦,刘洪成,于倩,王珏,何冬青,宋美慧,张晓臣.  黑龙江科学. 2016(11)
[9]低频超声对金黄色葡萄球菌生物膜的促渗作用研究[J]. 蒋治楠,王涛,汪滢,于勇,毕良佳,马巍.  现代生物医学进展. 2016(14)
[10]光动力与声动力疗法杀伤肿瘤细胞的研究进展[J]. 王月萍,毕良佳.  医学综述. 2016(09)

博士论文
[1]吩噻嗪类药物与蛋白质相互作用及其声动力活性的光谱法研究[D]. 何玲玲.东北大学 2013

硕士论文
[1]3,7-二胺基吩噻嗪类衍生物的声动力活性及构效关系研究[D]. 刘阳.辽宁大学 2016



本文编号：3198589