芬戈莫德对大鼠视网膜光损伤的保护作用及免疫机制研究

发布时间：2021-05-21 03:45

　　背景:近年来,随着电子光学照明设备及光学诊疗设备和显微镜的广泛应用,视网膜光损伤（light-induced retinal damage,LIRD）已成为造成人类视力下降的重要原因之一。如果外界光照导致视网膜受到过强或过长时间的刺激时,就可能造成难以恢复的视力损害甚至永久性的失明。关于视网膜光损伤的发病机制及治疗方法的研究目前并不非常清楚。最新研究结果表明,免疫反应可能参与了视网膜光损伤的过程。因此,深入研究视网膜光损伤的发病机制有助于针对性的寻求治疗疾病的有效的药物和方法。芬戈莫德（Fingolimod,FTY720）是提取于冬虫夏草中具有免疫抑制作用的药物成分,现已用于多发性硬化症和器官排斥反应的治疗。FTY720可有效阻滞淋巴细胞流出和促进成熟淋巴细胞流入次级淋巴器官,减少外周血及组织液的免疫细胞循环,避免潜在的组织损伤。目的:根据视网膜光损伤和FTY720的研究报道,本实验目的有四点:1.建立光损伤视网膜大鼠模型;2.研究视网膜光损伤过程中免疫细胞及分子对视网膜的浸润情况,如:CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞... 

【文章来源】：电子科技大学四川省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 研究工作的背景与意义
        1.1.1 研究背景及进展
        1.1.2 研究意义
    1.2 研究内容
    1.3 本文主要贡献及创新
    1.4 本论文结构安排
第二章 视网膜光损伤大鼠模型建立与鉴定
    2.1 选题思路与实验设计
    2.2 实验仪器设备与药品试剂
        2.2.1 实验仪器设备
        2.2.2 实验药品与试剂
    2.3 动物造模与鉴定
        2.3.1 动物造模
        2.3.2 模型鉴定
    2.4 统计分析
    2.5 实验结果
        2.5.1 视网膜组织形态学变化
        2.5.2 视网膜外核层细胞层数计数
        2.5.3 视网膜功能改变
    2.6 讨论
    2.7 本章小结
第三章 视网膜光损伤的免疫机制研究
    3.1 选题思路与实验设计
        3.1.1 选题思路
        3.1.2 实验设计
    3.2 实验仪器设备与药品试剂
        3.2.1 实验仪器设备
        3.2.2 实验药品与试剂
        3.2.3 实验抗体信息
    3.3 实验方法
        3.3.1 实验取材与标本制备
        3.3.2 视网膜CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T细胞检测(免疫组化)
        3.3.3 视网膜CD3~+、CD4~+、CD8~+免疫蛋白检测(WesternBlotting)
        3.3.4 视网膜凋亡细胞检测(TUNEL染色)
    3.4 实验结果
        3.4.1 光损伤组视网膜CD3~+CD4~+T细胞增多
        3.4.2 光损伤组视网膜CD3~+CD8~+T细胞增多
        3.4.3 光损伤组视网膜CD3~+、CD8~+蛋白表达增加
        3.4.4 光损伤组视网膜外核层凋亡细胞增多
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
第四章 芬戈莫德(FTY720)对视网膜光损伤的结构和功能保护
    4.1 选题思路与实验设计
        4.1.1 选题思路
        4.1.2 实验设计
    4.2 实验方法
        4.2.1 视网膜组织形态学改变
        4.2.2 视网膜外核层细胞层数计数
        4.2.3 视网膜功能改变
        4.2.4 统计分析
    4.3 实验结果
        4.3.1 视网膜组织形态学改变
        4.3.2 视网膜外核层细胞层数计数
        4.3.3 视网膜功能改变
    4.4 讨论
    4.5 本章小结
第五章 芬戈莫德(FTY720)对视网膜光损伤的免疫机制研究
    5.1 选题思路与实验设计
        5.1.1 选题思路
        5.1.2 实验设计
    5.2 实验仪器设备和药品试剂
    5.3 实验方法
        5.3.1 视网膜CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+T细胞检测(免疫组化)
        5.3.2 视网膜CD3~+、CD4~+、CD8~+免疫蛋白检测(WesternBlotting)
        5.3.3 视网膜凋亡细胞检测(TUNEL染色)
    5.4 实验结果
        5.4.1 芬戈莫德可减少视网膜CD3~+CD4~+T细胞
        5.4.2 芬戈莫德可减少视网膜CD3~+CD8~+T细胞
        5.4.3 芬戈莫德可减少视网膜CD3~+和CD8~+蛋白表达
        5.4.4 芬戈莫德可减少视网膜外核层感光细胞的凋亡
    5.5 讨论
    5.6 本章小结
第六章 全文总结与展望
    6.1 全文总结
    6.2 后续工作展望
致谢
参考文献
攻读硕士学位期间取得的成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Down-regulation of protein kinase C alpha/ezrin signals in light-induced phagocytic crisis of retinal pigment epithelium cells[J]. Ya-Qiong Zhang,Yong-Gang Fan,Ya-Long Dang,Yan-Li Liu,Hua Liu,Li-Hua Li.  International Journal of Ophthalmology. 2017(07)
[2]甘糖酯对糖尿病大鼠视网膜病变中炎性因子TNF-α和IL-1β表达的影响[J]. 周玮琰,王洪亚,杜秀娟,董卫红.  国际眼科杂志. 2016(08)
[3]Histopathological changes in retinas and F-ERG features of streptozotocin-induced diabetic rats treated with ozone[J]. Ting-Yu Xie,Qin Li,Xue-Yi Chen.  International Journal of Ophthalmology. 2016(06)
[4]视网膜光损伤的研究进展[J]. 王淑荣,吴煜波,何宇茜,苏冠方,张妍.  中华眼视光学与视觉科学杂志. 2015 (10)
[5]芬戈莫德的非免疫抑制效应研究进展[J]. 韩冰,刘苏.  检验医学与临床. 2015(07)
[6]新型免疫抑制剂芬戈莫德的研究进展[J]. 郑明克,肖鹤,黎燕,马远方.  国际药学研究杂志. 2013(01)
[7]视网膜光损伤发生机制及治疗的研究进展[J]. 彭华,董玉.  中国中医药现代远程教育. 2012(22)
[8]视网膜光损伤的防治研究进展[J]. 赵玉萍,孙时英,牛建军.  国际眼科杂志. 2009(11)
[9]新型免疫抑制剂FTY720在器官移植及眼科中的应用[J]. 殷亮,李兵,殷海泉.  中国组织工程研究与临床康复. 2009(18)
[10]视网膜光损伤凋亡机制研究进展[J]. 刘凯,刘丹.  辽宁医学院学报. 2008(02)



本文编号：3198983