pH和ROS双响应性靶向纳米药物的构建及其防治血管再狭窄的应用研究

发布时间：2021-05-21 01:33

　　研究背景:心血管疾病（CVD）是全世界发病率和死亡率的主要原因。据估计,心血管病每年可导致1790万人死亡,约占全球死亡总数的31%。研究表明,血管炎症与多种心血管疾病的发病机制密切相关,如动脉粥样硬化、心肌梗死、再狭窄、颅内动脉瘤和主动脉瘤、卒中和外周动脉疾病。通过调节参与炎症反应的不同分子和细胞过程,已经有大量的治疗方法被研究用来预防和治疗心血管病。尽管在临床前研究方面取得了重大成果,但大多数已检测的抗炎药物的理想疗效尚未在临床实践中得到充分证明。在很大程度上,这可能与治疗分子递送到血管炎症部位的效率低下有关,这是由于它们的非特异性分布和从循环中被快速消除造成的。即使是炎症血管内局部吸收的药物,由于扩散不受控制,滞留时间也很短。近年来,基于纳米粒的靶向治疗被认为是一种很有前景的策略,可以特异性地递送不同的治疗和成像药物,用于检测或治疗血管炎症。尤其广泛的纳米粒已被设计作为靶向载体治疗动脉粥样硬化、心肌梗死、心力衰竭、缺血再灌注损伤、严重的肢体缺血、再狭窄、腹主动脉瘤和缺血性卒中。在这些例子当中,聚合脂质纳米粒、脂质体、重组高密度脂蛋白、来源于细胞的囊泡、无机纳米粒和金属纳米粒以及混... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：199 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
前言
第一章 pH和 ROS双响应性纳米粒的构建及其表征
    1.1 pH响应性和ROS响应性β-环糊精载体材料的合成及其理化性质表征
    1.2 pH和 ROS双响应性纳米粒的构建及其表征
    1.3 pH和 ROS双响应性纳米药物的体外水解及药物释放
    1.4 讨论
    1.5 本章小结
第二章 pH和 ROS双响应性纳米药物的体外生物学功能评价
    2.1 SD大鼠主动脉VSMCs对纳米粒的吞噬作用研究
    2.2 双响应性载RAP纳米粒对SD大鼠VSMCs增殖和迁移的影响
    2.3 双响应性载RAP纳米粒对PDGF-BB诱导大鼠的VSMCs相关蛋白表达的影响
    2.4 讨论
    2.5 本章小结
第三章 pH和 ROS双响应性纳米药物在SD大鼠颈动脉球囊损伤部位的靶向能力及抑制血管新生内膜增生的疗效评价
    3.1 SD大鼠颈动脉球囊损伤模型的建立
    3.2 p H和 ROS双响应性纳米粒对大鼠颈动脉内皮损伤部位的靶向能力评价
    3.3 pH和 ROS双响应性载RAP纳米粒对SD大鼠颈动脉球囊损伤部位炎症及氧化应激水平的影响
    3.4 pH和 ROS双响应性载RAP纳米药物在SD大鼠颈动脉球囊损伤模型中抑制血管新生内膜增生的疗效观察
    3.5 讨论
    3.6 本章小结
第四章 pH和 ROS双响应性靶向纳米药物的构建、靶向性及其防治PTA术后再狭窄的疗效
    4.1 pH和 ROS双响应性靶向纳米药物的构建及表征
    4.2 pH和 ROS双响应性靶向纳米粒对SD大鼠颈动脉内皮损伤部位的靶向研究
    4.3 pH和 ROS双响应性靶向纳米药物在SD大鼠颈动脉PTA术后血管再狭窄防治中的疗效评价
    4.4 讨论
    4.5 本章小结
第五章 pH和 ROS双响应性载RAP纳米药物的初步安全性评价
    5.1 pH和 ROS双响应性空白纳米粒的急性毒性评价
    5.2 pH和 ROS双响应性纳米药物的长期毒性评价
    5.3 讨论
    5.4 本章小结
第六章 全文结论
参考文献
文献综述 纳米药物递送系统在血管再狭窄防治中的应用
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Diagnosis and management challenges of in-stent restenosis in coronary arteries[J]. M Chadi Alraies,Fahed Darmoch,Ramyashree Tummala,Ron Waksman.  World Journal of Cardiology. 2017(08)



本文编号：3198802