新型铂类配合物的设计、合成及其抗肿瘤生物活性研究

发布时间：2021-05-21 11:12

　　铂类抗癌药物凭借着独特的作用机制以及出色的抗肿瘤活性,已成为临床治疗中化疗的一线药物而被广泛应用于各种实体肿瘤。虽然患者对铂类药物有着较高的敏感性,但是在治疗过程中,严重的副作用和耐药性几乎成为所有铂类药物的临床缺点。为了改善它的这些不足,设计新型铂类抗肿瘤药物和构建铂类药物靶向给药体系是研究新型铂类抗癌药物的重要选择。在传统单核铂类药物的经典构效关系的基础之上,选择自身带有潜在抗肿瘤作用的基团,可以协同加合铂活性单元发挥双功能抗肿瘤活性。纳米金粒子由于无毒、无免疫原性、载药量大、肿瘤EPR效应等优点,成为铂类药物靶向给药体系设计常见的载药之一。本论文以设计具有协同加合作用的小分子铂类抗肿瘤药物为出发点,选用5种不同的羧酸根离子为离去基团,设计了一类新型的铂类抗肿瘤配合物,通过多种分析手段确证了其结构,并对抗肿瘤活性进行了初步的研究。另外,本论文还设计合成了一种亲水性的PEG链,并制备了硫辛酸修饰的纳米金粒子,对结构进行了确证,为设计铂类抗癌药物-纳米金载药体系奠定了基础。具体内容包含以下部分:1、选用氯乙酸、二氯乙酸、氯丙酸、2-氯丙酸、3-氯丙酸等5种不同的羧酸为离去基团,制备了5... 

【文章来源】：昆明理工大学云南省

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    1.1 经典铂类抗癌药物的发展现状
        1.1.1 已经上市的经典铂类抗癌药物
        1.1.2 经典铂类抗癌药物的作用机制
    1.2 非经典铂类抗癌药物的发展现状
        1.2.1 铂(IV)配合物
        1.2.2 反式铂配合物
        1.2.3 空间位阻铂配合物
        1.2.4 多核铂配合物
    1.3 铂类药物靶向载药递送体系
        1.3.1 铂类药物主动靶向载药递送体系
        1.3.2 铂类药物被动靶向载药递送体系
            1.3.2.1 纳米金和纳米金载药递送体系
            1.3.2.2 铂类药物-纳米金载药递送体系
第二章 本论文设计思路与选题意义
    2.1 新型经典单核铂配合物的设计合成、表征及其体外活性研究的设计思路和选题意义
    2.2 纳米金的修饰与氨基化PEG制备的设计思路和意义
第三章 新型经典单核铂配合物的设计、合成、表征及其体外活性研究
    3.1 引言
    3.2 主要实验试剂与仪器
        3.2.1 主要实验试剂
        3.2.2 实验仪器
    3.3 实验部分
        3.3.1 胺铂碘的制备
        3.3.2 银盐法合成经典单核铂配合物P1-P5
            3.3.2.1 单核铂配合物P1的合成
            3.3.2.2 单核铂配合物P2的合成
            3.3.2.3 单核铂配合物P3的合成
            3.3.2.4 单核铂配合物P4的合成
            3.3.2.5 单核铂配合物P5的合成
    3.4 单核铂配合物P1-P5的表征
        3.4.1 核磁共振表征
        3.4.2 电喷雾质谱表征
        3.4.3 红外光谱表征
        3.4.4 单核铂配合物P1-P5溶解度的测定
        3.4.5 单核铂配合物P1-P5体外细胞毒性的测定
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 中间配体胺铂碘的结构表征
        3.5.2 单核铂配合物P1的结构表征
        3.5.3 单核铂配合物P2的结构表征
        3.5.4 单核铂配合物P3的结构表征
        3.5.5 单核铂配合物P4的结构表征
        3.5.6 单核铂配合物P5的结构表征
    3.6 水溶性分析
    3.7 细胞毒性分析
    3.8 小结
第四章 纳米金的修饰与氨基化PEG的制备
    4.1 引言
    4.2 主要实验试剂与仪器
        4.2.1 实验试剂
        4.2.2 实验仪器
    4.3 实验部分
        4.3.1 纳米金的合成与修饰
        4.3.2 聚乙二醇的氨基化修饰
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 纳米金的表征
        4.4.2 氨基化聚乙二醇的表征
    4.5 小结
第五章 结论与展望
致谢
参考文献
附录A 攻读硕士期间发表论文目录
附录B 单核铂配合物及中间配体的原始谱图


【参考文献】：
期刊论文
[1]洛铂联合长春瑞滨治疗32例晚期乳腺癌的临床观察[J]. 马文杰,张清媛,赵文辉,赵曙.  临床肿瘤学杂志. 2009(09)



本文编号：3199603