胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物纳米脂质体的药动学及药效学评价

发布时间：2021-05-22 22:33

　　目的:疟原虫感染的红细胞和恶性肿瘤细胞的通性是胆碱代谢异常,基于此,本课题以胆碱衍生物为靶头,合成胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物（artelinic acid-choline derivative,AD）;制备胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物纳米脂质体（ADLs）,并对其进行单因素处方优化,考察其制剂学性质;对ADLs在大鼠体内的药动学进行初步的研究并分别评价ADLs对约氏鼠疟（Plasmodium yoelii BY265,PyBY265）的抗疟活性和ADLs对小鼠乳腺癌4T1细胞的体内外抗肿瘤活性。方法:1.胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物的合成及表征以双氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）为原料药,通过脱水缩合反应、水解反应合成蒿醚林酸（artelinic acid,AA）,AA与季铵化胆碱衍生物通过酯化反应得到胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物（AD）。采用傅立叶变换离子回旋共振质谱（FT-ICR MS）和核磁共振氢谱、碳谱(¹H-NMR,¹³C-NMR)确证其结构。2.胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的制备及处方优化... 

【文章来源】：山西医科大学山西省

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

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前言
第一部分 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物的合成及表征
    1 材料与方法
        1.1 仪器与材料
        1.2 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物的合成
        1.3 结构鉴定
    2 结果
        2.1 FT-ICR MS结构鉴定
        2.2 ~1H-NMR、~(13)C-NMR结构鉴定
    3 讨论
    4 结论
第二部分 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的制备和处方优化
    1 仪器与方法
        1.1 仪器与材料
        1.2 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物体外分析方法的建立
        1.3 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的制备与质量评价
    2 结果
        2.1 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物体外分析方法的建立
        2.2 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的制备及处方优化
        2.3 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的粒径分布及形态学观察
        2.4 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的包封率及载药量
        2.5 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的稳定性和体外释放
    3 讨论
        3.1 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物体外分析方法的建立与确证
        3.2 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的稳定性
        3.3 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的处方工艺优化
        3.4 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的包封率与载药量的测定
    4 结论
第三部分 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的药动学研究
    1 材料与方法
        1.1 仪器与材料
        1.2 液相色谱-质谱联用方法的建立
        1.3 大鼠体内药动学研究
    2 结果
        2.1 体外分析方法的建立与确证
        2.2 大鼠体内药动学结果
    3 讨论
        3.1 大鼠血浆中分析方法的建立
        3.2 大鼠体内药动学评价
    4 结论
第四部分 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的体内抗疟活性考察
    1 材料与方法
        1.1 仪器与材料
        1.2 试验试剂的配制
        1.3 血涂片的制备
        1.4 约氏鼠疟模型的构建
        1.5 给药剂量、分组及给药方法
        1.6 评价指标
        1.7 统计学分析
    2 结果
        2.1 约氏鼠疟模型的构建
        2.2 小鼠生活情况观察
        2.3 疟鼠的感染率、抑制率、转阴率、复燃率、存活率
        2.4 停药一天后的ED_(50)和_(ED)
    3 讨论
        3.1 考察辅料对疟原虫的作用
        3.2 试验分组设置
        3.3 药物对约氏疟原虫感染小鼠的药效结果分析
    4 结论
第五部分 胆碱衍生物修饰的蒿醚林酸复合物脂质体的体内外抗肿瘤药效学评价
    1 材料和方法
        1.1 仪器和材料
        1.2 MTT实验
        1.3 Balb/C荷瘤小鼠体内抗肿瘤药效学研究
        1.4 统计学分析
    2 结果
        2.1 MTT试验
        2.2 Balb/C荷瘤小鼠体内抗肿瘤药效学研究
    3 讨论
        3.1 MTT试验
        3.2 Balb/C荷瘤小鼠体内抗肿瘤药效学评价
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米级脑靶向递药系统的靶向性提升策略[J]. 黄梦瑶,杨旭,邢金峰,魏振平.  药学学报. 2019(04)
[2]利用MTT建立一种快速检测青枯菌活菌的方法[J]. 周大祥,熊书,谢桂香.  生物学杂志. 2019(01)
[3]盐酸阿霉素和知母皂苷AⅢ共载脂质体的制备及包封率的测定[J]. 马宁辉,路璐,丁越,张立涓,陈依,张彤.  中草药. 2019(01)
[4]青蒿素抗肿瘤衍生物的研究进展[J]. 梁津豪,皮荣标,刘中秋,于思,雷玉,何细新.  中国新药杂志. 2018(23)
[5]恶性疟原虫青蒿素和哌喹耐药的流行现状及机制研究进展[J]. 尚晓敏,张青锋.  第二军医大学学报. 2018(11)
[6]肺靶向抗癌药物脂质体的研究进展[J]. 唐倩,谈利红,余瑜,兰作平.  重庆医学. 2018(30)
[7]阳离子脂质体与基因治疗[J]. 张园,展佳愔,孟柯,孙勇,邢影.  神经损伤与功能重建. 2019(01)
[8]脂质体共递药系统用于肿瘤联合治疗的新进展[J]. 王梦玥,李腾,蒋曙光,莫然.  生物加工过程. 2018(05)
[9]青蒿素抗疟作用机制研究进展[J]. 王宇彤,邵钰柔,陈利娜,朱永平,王继刚.  世界科学技术-中医药现代化. 2018(08)
[10]青蒿素类药物靶标及其免疫调节抗肿瘤机制研究进展[J]. 鄢德洪,徐美晨,王婧惠,万晓春.  免疫学杂志. 2018(08)

硕士论文
[1]载紫杉醇pH敏感环糊精胶束的制备与体外释放研究[D]. 姜伟伟.广西大学 2018
[2]穿心莲内酯衍生物ATC-Ⅱ脂质体的研究[D]. 高兴荣.河南大学 2012
[3]阿霉素白蛋白纳米粒的研制及性质的初步考察[D]. 魏雪.河北医科大学 2008



本文编号：3201775