构建CT显影与黏膜粘附型双功能微胶囊用于胃滞留药物递送的研究

发布时间：2021-05-26 14:32

　　目的:口服给药是治疗胃部疾病最安全、便捷以及经济的给药方法。传统口服给药系统受到胃排空等因素的影响,药物排出速度快,生物利用度底,耐受度高,治疗效果往往不佳。近年来,胃滞留药物递送系统快速发展,通过延长药物的释放时间和控制释放速率来提高药物的生物利用度和治疗效果。本课题受到贻贝蛋白优异粘附性能的启发,构建了一种新型的CT显影与胃黏膜粘附性双功能的儿茶酚化壳聚糖/海藻酸钠@硫酸钡微胶囊（Cat-C/A@BS MCs）,提高消化道疾病的药物治疗效果,为消化道疾病的诊疗一体化提供进一步的研究基础和技术支持。方法:1.根据EDC/NHS酰胺反应原理,将3,4-二羟基苯丙氨酸接枝到壳聚糖分子侧链上获得儿茶酚化壳聚糖（Cate-CS）,利用紫外可见光谱仪、傅里叶变换红外光谱仪与核磁共振光谱仪对接枝度进行测定与分析。2.使用海藻酸钠和硫酸钠溶液作为喷入液,氯化钡溶液为接收液,通过静电喷雾法（20 V,55 mL/h）一步合成内含硫酸钡沉淀的海藻酸钠微球（A@BS MCs）。利用聚电解质静电自组装使得儿茶酚化壳聚糖Cate-CS在海藻酸钠微球表面形成包膜。最后,采用柠檬酸三钠进行液化处理得到双功能微胶... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 口服给药治疗胃部疾病的意义及其局限
        1.1.1 药物制剂的给药途径
        1.1.2 口服给药系统的优势
        1.1.3 口服给药系统的研究现状及缺陷
        1.1.4 口服给药系统研究的当前热点
    1.2 微胶囊技术及其应用
        1.2.1 微胶囊的定义以及介绍
        1.2.2 微胶囊技术的优点
        1.2.3 微胶囊壁材的选择
        1.2.4 微胶囊的制备方法
        1.2.5 微胶囊理学性能
    1.3 壳聚糖
        1.3.1 壳聚糖简介
        1.3.2 壳聚糖理化性质
        1.3.3 壳聚糖的分子量对其性质的影响
        1.3.4 壳聚糖衍生物
        1.3.5 壳聚糖及其衍生物的应用
    1.4 儿茶酚
        1.4.1 儿茶酚的来源
        1.4.2 儿茶酚的结构性质
        1.4.3 儿茶酚的生物粘附作用
    1.5 硫酸钡造影剂
        1.5.1 硫酸钡造影对消化道病变的意义
        1.5.2 硫酸钡的不良反应
    1.6 胃黏膜损伤相关的消化系统疾病
        1.6.1 胃溃疡病
        1.6.2 幽门螺杆菌感染性胃炎
    1.7 黏膜粘附型微胶囊制剂的意义
    1.8 本研究的假设、内容、技术路线
        1.8.1 研究假设
        1.8.2 研究内容
        1.8.3 技术路线
第二章 Cat-C/A@BS微胶囊的制备与表征
    2.1 实验材料
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 Cate-CS接枝方法
        2.2.2 Cat-C/A@BS微胶囊的制备
        2.2.3 形态学分析
        2.2.4 Cat-C/A@BS微胶囊的物理表征
        2.2.5 Cat-C/A@BS微胶囊体外成像性能
    2.3 实验结果
        2.3.1 紫外吸收光谱
        2.3.2 傅里叶变换红外光谱
        2.3.3 核磁氢谱
        2.3.4 Cat-C/A@BS微胶囊和Cat-C/A@BS微球的形态结构表征
        2.3.5 Cat-C/A@BS微胶囊的物理表征
        2.3.6 Cat-C/A@BS微胶囊体外CT成像
    2.4 讨论与结论
第三章 Cat-C/A@BS微胶囊的黏膜粘附性
    3.1 实验材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 主要试剂
        3.1.3 主要仪器设备
    3.2 主要溶液的配制
    3.3 实验方法
        3.3.1 Cate-CS体外粘附试验(SPR)
        3.3.2 Cat-C/A@BS微胶囊体外粘附试验
        3.3.3 Cat-C/A@BS微胶囊体内粘附试验
    3.4 实验结果
        3.4.1 SPR检测Cate-CS与粘蛋白结合力
        3.4.2 Wash-off test测定Cat-C/A@BS微胶囊体外粘附效果
        3.4.3 CT实时成像检测Cat-C/A@BS微胶囊体内粘附效果
        3.4.4 NIR实时示踪检测Cat-C/A@BS微胶囊体内粘附效果
    3.5 讨论与结论
第四章 Cat-C/A@BS微胶囊包埋的盐酸雷尼替丁对乙酸诱导的小鼠胃溃疡的治疗效果.
    4.1 实验仪器和材料
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 主要试剂
        4.1.3 主要仪器及设备
    4.2 主要溶液的配制
    4.3 实验方法
        4.3.1 载药Cat-C/A@BS微球及微胶囊的制备
        4.3.2 HPLC法测定Cat-C/A@BS微胶囊及微球中药物的包埋率
        4.3.3 药物在模拟胃液中的释放特征
        4.3.4 小鼠胃溃疡模型构建
        4.3.5 小鼠治疗期间体重变化
        4.3.6 小鼠胃质量
        4.3.7 小鼠胃溃疡积分
        4.3.8 HE染色
        4.3.9 统计学分析
    4.4 实验结果
    4.5 讨论与结论
第五章 Cat-C/A@BS微胶囊包埋的阿莫西林对幽门螺杆菌感染小鼠的根除治疗效果
    5.1 实验仪器和材料
        5.1.1 实验动物
        5.1.2 主要试剂与耗材
        5.1.3 主要仪器及设备
    5.2 主要溶剂的配置
    5.3 实验方法
        5.3.1 载药Cat-C/A@BS微球及微胶囊的制备
        5.3.2 HPLC法测定Cat-C/A@BS微胶囊及微球中药物的包埋率
        5.3.3 药物在模拟胃液中的释放特征
        5.3.4 小鼠幽门螺杆菌感染模型构建
        5.3.5 小鼠治疗期间体重变化
        5.3.6 幽门螺杆菌清除效果评价
    5.4 实验结果
        5.4.1 Cat-C/A@BS微胶囊中阿莫西林的载药率
        5.4.2 Cat-C/A@BS微胶囊包裹的药物在模拟胃液中的释放效率
        5.4.3 幽门螺杆菌感染小鼠模型PCR
        5.4.4 Cat-C/A@BS微胶囊包埋的阿莫西林缓解小鼠幽门螺杆菌感染
    5.5 讨论与结论
第六章 主要结论与展望
    6.1 主要结论
    6.2 展望
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的学术论文及相关科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]具有CT影像示踪功能口服益生乳酸菌微胶囊的构建[J]. 房正邹,赵雪纷,吴云超,赵璐璐,龚爱华,张苗苗,杜凤移.  江苏大学学报(医学版). 2017(04)
[2]仿贻贝黏附性多巴胺的研究与应用进展[J]. 李珍妮,邓字巍.  高分子材料科学与工程. 2015(01)
[3]常见口服药物最佳用法用量的探讨[J]. 张项.  中国当代医药. 2014(16)
[4]药物剂型及给药途径的临床合理应用性[J]. 张艳萍.  中国实用医药. 2013(34)
[5]口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展[J]. 吴庆喜,姚善泾.  化工学报. 2013(01)
[6]新型胃滞留给药系统的研究进展[J]. 熊雪丰,何三民,石森林.  中国现代应用药学. 2011(11)
[7]微胶囊的制备方法研究进展[J]. 韩路路,毕良武,赵振东,李大伟.  生物质化学工程. 2011(03)
[8]胃内滞留释药系统的研究新进展[J]. 施祥杰,周建平.  药学进展. 2010(02)
[9]微胶囊壁材的分类及其性质比较[J]. 杨佳,侯占群,贺文浩,彭强,袁芳,高彦祥.  食品与发酵工业. 2009(05)
[10]钡剂造影检查对诊断胃肠道病变的价值[J]. 杨冬生,罗海英,田晓丽,史继国,彭振全,刘振翠,庄奇新,赵培荣,尚克中.  中国煤炭工业医学杂志. 2008(11)



本文编号：3206537