新型精胺氧化酶小分子抑制剂SI-4650抗肿瘤活性及分子机制研究

发布时间：2021-05-31 16:27

　　目的:精胺氧化酶（Spermine Oxidase,SMO）是参与多胺分解代谢的关键酶,其表达异常与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关,由此成为肿瘤防治和抗癌药物设计的分子靶点。SI-4650（SMO Inhibitor-4650）是本实验室运用计算机辅助药物设计技术结合高通量虚拟筛选技术,以药效团为结构基础,新近设计和筛选出的一种新型SMO小分子抑制剂。前期研究发现,SI-4650能高效抑制SMO酶活性,并具有杀伤人非小细胞肺癌A549细胞的药理学活性。本研究以人骨肉瘤143B细胞、人黑色素瘤A375细胞和人神经胶质瘤U87MG细胞为模型,进一步探究SI-4650对上述三种肿瘤细胞增殖、迁移能力的影响及其可能的分子机制。方法:（1）MTT法分析SI-4650对肿瘤细胞增殖能力的影响;（2）PI单染结合流式细胞术（FCM）分析SI-4650对肿瘤细胞周期的影响;（3）化学放光法检测SI-4650对肿瘤细胞内SMO酶活性的抑制作用;（4）高效液相色谱法分析细胞内SI-4650和多胺含量;（5）DCFH-DA探针结合FCM分析SI-4650对肿瘤细胞内活性氧积累水平的影响;（6）倒置... 

【文章来源】：三峡大学湖北省

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

SI-4650可抑制143B细胞的增殖分别用不同浓度的SI-4650（0,10,20,40,80,160μmol/L）处理143B细胞24h、48h、72h

1SI-4650对143B细胞生长形态的影响

1SI-4650对143B细胞内SMO酶活性的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]自噬与凋亡的相互作用及其对肿瘤发展过程影响的研究进展[J]. 唐琪,布文奂,王丹丹,辛颖,徐晓薇,孙宏晨.  吉林大学学报(医学版). 2015(06)
[2]应用流式细胞术检测人牙髓细胞内活性氧的方法探讨[J]. 伍甜甜,杜嵘,李莉芬,朱亚琴.  上海口腔医学. 2012(06)



本文编号：3208575