3,6-二氢-2H-吡喃衍生物合成工艺研究
发布时间：2021-06-08 16:32
二氢吡喃类化合物是一类广泛存在于自然界中的多具有生理活性和药理活性的氧杂环化合物,如抗肿瘤活性、抗病原微生物活性。二氢吡喃类化合物的化学合成方法有炔（烯）丙醇与醛的普林斯环化反应、二烯与醛的狄尔斯-阿尔德反应、分子内氢化烷氧基化反应、氧鎓离子的亲核加成反应、分子内烯烃复分解反应以及交叉脱氢偶联反应。交叉脱氢偶联反应是指氧化环境中不同反应组分中的碳氢键直接脱氢,然后偶联形成碳碳键或碳杂键的反应过程。目前在有机化合物合成中得到广泛应用,常用的氧化剂有过硫酸盐、过氧化物、二氧化锰以及二氯二氰基苯醌。本研究旨在交叉脱氢偶联反应的基础上,研究3,6-二氢-2H-吡喃衍生物的合成方法,合成具有潜在药理活性的取代二氢吡喃类化合物,为新药的设计建立基础。选用4-苯基-3,6-二氢-2H-吡喃和丙二酸二甲酯为反应物,通过对催化剂、溶媒以及氧化剂等反应条件的研究,得到了以二氯二氰基苯醌作为氧化剂,1,2-二氯乙烷为反应溶媒,三氟甲磺酸铟为催化剂的最佳反应条件,建立了3,6-二氢-2H-吡喃衍生物的交叉脱氢偶联反应合成方法,研究了一系列4-芳基二氢吡喃与不同亲核试剂如丙二酸二酯、以及富电子芳环之间的交叉脱氢...
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
自然界中的二氢吡喃类化合物Fig.1Dihydropyrancompoundsinnature
图 2 具有抗肿瘤活性的二氢吡喃类化合物Fig.2 DHPs with antitumor activity微生物活性类化合物具有抗真菌、病毒、寄生虫作用。粘细菌杀菌剂有在细胞生长期杀死粗糙脉孢菌、酵母、汉逊酵母的作用，最低 0.05μg/mL(Knauth P, et al., 2000)。安布替星是一种二酰基甘油酰剂，可以通过抑制 DGAT 对甘油酰基的转移作用，使细胞内三酰三酰基甘油和游离脂肪酸浓度升高，胞内过高浓度的游离脂肪酸杀死细胞。过叶片法得出合成的二(4-羟基-5,6-二氢-6-甲基-2H-吡喃-2-酮-数为 0.05%条件下，对水稻纹枯菌、黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌均吡喃环3位由苯基取代时，对黄瓜霉菌的抑制率高达85.5%(李玉新
图 3 具有抗微生物活性的二氢吡喃类化合物Fig.3 DHPs with antimicrobial activity.2 二氢吡喃衍生物的合成方法二氢吡喃类化合物具有良好的药理活性，受到了药物化学家们的广泛关注。二氢吡类化合物合成方法有普林斯环化反应、二烯与醛的狄尔斯-阿尔德反应、分子内氢化氧基化反应、氧鎓离子的亲核加成反应、分子内烯烃复分解反应。.2.1 普林斯环化反应普林斯环化反应是醛或酮与烯烃或炔烃在酸性条件下的缩合反应，反应路线见图 4。图 4 炔/烯丙醇与醛/酮的普林斯环化反应路线Fig.4 Synthesis of disubstituted dihydropyran5,6-二氢-2-吡喃酮衍生物 阿维菌素类杀虫剂
【参考文献】：
期刊论文
[1]一种新型二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类衍生物的体外抑瘤作用及机制[J]. 高梦诗,郑敏子,叶心怡,施国邦,阙祥洁,张隆超,孙漩嵘. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(08)
[2]5,6-二氢-2-吡喃酮作为HIV-1蛋白酶抑制剂的3D-QSAR和对接研究[J]. 仝建波,吴英纪,白敏,占培. 原子与分子物理学报. 2017(02)
[3]Iron-mediated cross dehydrogenative coupling（CDC） of terminal alkynes with benzylic ethers and alkanes[J]. XIANG Shi-Kai1,ZHANG Bo1,ZHANG Li-He1,CUI YuXin1 & JIAO Ning1,2* 1 State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs;School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China 2 Shanghai Key Laboratory of Green Chemistry and Chemical Processes,Department of Chemistry,East China Normal University,Shanghai 200062,China. Science China（Chemistry）. 2012(01)
[4]2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌在有机反应中的应用进展[J]. 申利群,雷福厚,黄素玉. 化学通报. 2011(06)
[5]6,7-二氢-6-甲基-3-甲硫基吡喃[4,3-c]吡唑-4-（2H）-酮衍生物的合成及生物活性[J]. 邢媛媛,郝静君,郭少雄,王有名. 精细化工中间体. 2007(01)
[6]二[4-羟基-5,6-二氢-6-烷基（芳基）-2H-吡喃-2-酮-3-]烃的合成及生物活性的研究[J]. 李玉新,王有名,王素华,杨小平,李正名. 高等学校化学学报. 2004(02)
[7]苯并吡喃-4-腙类化合物的合成及其血管舒张活性[J]. 赵圣印,黄文龙,张惠斌. 药学学报. 2002(08)
[8]苯并吡喃衍生物降血糖作用的研究[J]. 姜虹,王丽君,赵志学. 北华大学学报(自然科学版). 2001(06)
[9]大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的促智活性及其机制[J]. 陈万生,徐江平,李力,乔传卓. 中草药. 2001(01)
[10]阿维菌素类药物的药理作用及毒理作用[J]. 游锡火. 吉林农业. 2000(05)
硕士论文
[1]蔗糖-6-乙酸酯的氯代过程研究[D]. 罗伟.福州大学 2017
[2]RIG-I蛋白与TRIM25蛋白的相互作用研究[D]. 宋金扬.厦门大学 2017
[3]虎眼万年青皂苷分离提取的研究[D]. 商秀梅.大连工业大学 2008
本文编号：3218790
【文章来源】：山东农业大学山东省
【文章页数】：73 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
自然界中的二氢吡喃类化合物Fig.1Dihydropyrancompoundsinnature
图 2 具有抗肿瘤活性的二氢吡喃类化合物Fig.2 DHPs with antitumor activity微生物活性类化合物具有抗真菌、病毒、寄生虫作用。粘细菌杀菌剂有在细胞生长期杀死粗糙脉孢菌、酵母、汉逊酵母的作用，最低 0.05μg/mL(Knauth P, et al., 2000)。安布替星是一种二酰基甘油酰剂，可以通过抑制 DGAT 对甘油酰基的转移作用，使细胞内三酰三酰基甘油和游离脂肪酸浓度升高，胞内过高浓度的游离脂肪酸杀死细胞。过叶片法得出合成的二(4-羟基-5,6-二氢-6-甲基-2H-吡喃-2-酮-数为 0.05%条件下，对水稻纹枯菌、黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌均吡喃环3位由苯基取代时，对黄瓜霉菌的抑制率高达85.5%(李玉新
图 3 具有抗微生物活性的二氢吡喃类化合物Fig.3 DHPs with antimicrobial activity.2 二氢吡喃衍生物的合成方法二氢吡喃类化合物具有良好的药理活性，受到了药物化学家们的广泛关注。二氢吡类化合物合成方法有普林斯环化反应、二烯与醛的狄尔斯-阿尔德反应、分子内氢化氧基化反应、氧鎓离子的亲核加成反应、分子内烯烃复分解反应。.2.1 普林斯环化反应普林斯环化反应是醛或酮与烯烃或炔烃在酸性条件下的缩合反应，反应路线见图 4。图 4 炔/烯丙醇与醛/酮的普林斯环化反应路线Fig.4 Synthesis of disubstituted dihydropyran5,6-二氢-2-吡喃酮衍生物 阿维菌素类杀虫剂
【参考文献】：
期刊论文
[1]一种新型二氢吡喃并[2,3-c]吡唑类衍生物的体外抑瘤作用及机制[J]. 高梦诗,郑敏子,叶心怡,施国邦,阙祥洁,张隆超,孙漩嵘. 中国药理学与毒理学杂志. 2018(08)
[2]5,6-二氢-2-吡喃酮作为HIV-1蛋白酶抑制剂的3D-QSAR和对接研究[J]. 仝建波,吴英纪,白敏,占培. 原子与分子物理学报. 2017(02)
[3]Iron-mediated cross dehydrogenative coupling（CDC） of terminal alkynes with benzylic ethers and alkanes[J]. XIANG Shi-Kai1,ZHANG Bo1,ZHANG Li-He1,CUI YuXin1 & JIAO Ning1,2* 1 State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs;School of Pharmaceutical Sciences,Peking University,Beijing 100191,China 2 Shanghai Key Laboratory of Green Chemistry and Chemical Processes,Department of Chemistry,East China Normal University,Shanghai 200062,China. Science China（Chemistry）. 2012(01)
[4]2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌在有机反应中的应用进展[J]. 申利群,雷福厚,黄素玉. 化学通报. 2011(06)
[5]6,7-二氢-6-甲基-3-甲硫基吡喃[4,3-c]吡唑-4-（2H）-酮衍生物的合成及生物活性[J]. 邢媛媛,郝静君,郭少雄,王有名. 精细化工中间体. 2007(01)
[6]二[4-羟基-5,6-二氢-6-烷基（芳基）-2H-吡喃-2-酮-3-]烃的合成及生物活性的研究[J]. 李玉新,王有名,王素华,杨小平,李正名. 高等学校化学学报. 2004(02)
[7]苯并吡喃-4-腙类化合物的合成及其血管舒张活性[J]. 赵圣印,黄文龙,张惠斌. 药学学报. 2002(08)
[8]苯并吡喃衍生物降血糖作用的研究[J]. 姜虹,王丽君,赵志学. 北华大学学报(自然科学版). 2001(06)
[9]大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的促智活性及其机制[J]. 陈万生,徐江平,李力,乔传卓. 中草药. 2001(01)
[10]阿维菌素类药物的药理作用及毒理作用[J]. 游锡火. 吉林农业. 2000(05)
硕士论文
[1]蔗糖-6-乙酸酯的氯代过程研究[D]. 罗伟.福州大学 2017
[2]RIG-I蛋白与TRIM25蛋白的相互作用研究[D]. 宋金扬.厦门大学 2017
[3]虎眼万年青皂苷分离提取的研究[D]. 商秀梅.大连工业大学 2008
本文编号：3218790
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