依托咪酯对小鼠小脑浦肯野细胞自发性活动及颗粒细胞层感觉信息传递的影响机制
发布时间:2021-06-12 21:59
[目的]依托咪酯是一种超短效静脉麻醉药,用于全身麻醉的诱导和维持。依托咪酯通过结合γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体产生镇静作用。电生理学研究表明,依托咪酯可增强GABA诱发的Cl-电流的幅度、增加GABA能抑制性突触传递、增强大鼠脊髓的背根神经细胞中甘氨酸电流,表明依托咪酯可增强GABAA受体和甘氨酸受体的活性。然而,依托咪酯对活体小鼠小脑皮层浦肯野细胞(PC)自发性简单峰电位(SS)放电和颗粒细胞层感觉信息传递的影响尚未完全了解。在这项研究中,我们通过电生理学录和药理学手段探究依托咪酯对小鼠小脑皮层浦肯野细胞自发性简单峰电位放电频率和颗粒细胞层感觉信息传递的影响,旨在阐明依托咪酯抑制活体小鼠小脑浦肯野细胞自发性简单峰电位放电频率及颗粒细胞层感觉信息传递的机制。[方法]实验采用乌拉坦麻醉的成年(6-8周龄)ICR小鼠,在小脑蚓部Ⅵ-Ⅶ区域或Crus 11区钻一个直径为1-1.5 mm的小孔,暴露出小脑表面。在电流钳模式下(Ⅰ=0),使用Axopatch 200B放大器获得的浦肯野细胞附着式记录及颗粒细胞层局部场电位记录,通过Clampex 10.3软件和D/A数模转换器获得电生理数据...
【文章来源】:延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】:81 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1小脑表面应用依托咪酯降低了小鼠小脑PC?SS的放电频率
受体特异性拮抗剂gabazine?(SR95531)来检测依托咪酯是否通过0八8心受体抑制??PC?SS的自发性活动。与之前的研究结果[27]—致,单独给予SR95531?(20?uM)未??能显著影响PC?SS放电频率(图3A)和标准化后PC?SS峰电位放电频率,对照组(图??3B,0?-?100?秒)为?99.?6?±?0.?23%,给药组(图?3B,?300?-?400?秒)为?104.?1?±?4.?57%??(P?=?0.?37;n?=?6;图3C)。然而,阻断GABAa受体活性显著减弱了依托咪酯(100??PM)介导的PC?SS放电频率降低(n?=?6;图3A和B)。在SR95531?(20?uM)和??依托咪酯(100?UM)同时存在的情况下,给药组(图3B,700?-?800秒)标准化??后?SS?的放电频率为?69.5?±?4.3%,对照组为?99_6?±?0.?23%?(p<0.001;n?=?6;??图3C),这与单独给予依托咪酯(100?PM)具有显著性差异(3.4?±?2.5%;?p〈??0.0001;图3D)。这些结果表明阻断GABAa受体的活性显著减弱依托咪酯介导的PC??SS放电频率降低,表明GABAa受体参与了依托咪酯介导的PC?SS放电频率降低这一??过程。??A?B??ACSF?^?T201?SR?一.£1?...??■im??SR???40??.||?:?I:,?'?§5?i?I?-??|2??I?c|?;?3?5?;?w—?u—-U'6??'?3
延边大学博士学位论文?第一章结SR95531?+依托咪酯(100?UM),和恢复中标准化后的SS频率。(D)条形图显示SR95531?+依托咪酯和单独??给予依托咪酯标准化后的SS频率。*代表ACSF相比户<?0.05;?#代表与单独给予依托咪酯相比户<?0.05。??Fig.?3.?Blocking?GABAa?receptor?significantly?prevented?the?etomidate-induced?inhibition?of?SS?firing?in?PCs.?(A)??Left?panels,?representative?traces?showing?the?spontaneous?SS?firing?recorded?from?a?PC?in?treatments:?(1)?ACSF,?(2)??the?GABAa?receptor?antagonist,?SR95531?(SR;?20?|.iM;?3?Etomidate?[100?}iM]?+?SR95531?[20?fiM]?and?recovery??[washout]).?Right?panels,?instant?frequency?histograms?showing?the?simple?spike?events?of?the?PC?in?treatments.?(B)??Time?course?of?the?change?in?SS?firing?rate?of?the?PC?shown?in?(A).?(C)?Pooled?data?(n?=?6)?showing?the?normalized??frequency?of?SS?in?ACSF.?S
本文编号:3226361
【文章来源】:延边大学吉林省 211工程院校
【文章页数】:81 页
【学位级别】:博士
【部分图文】:
图1小脑表面应用依托咪酯降低了小鼠小脑PC?SS的放电频率
受体特异性拮抗剂gabazine?(SR95531)来检测依托咪酯是否通过0八8心受体抑制??PC?SS的自发性活动。与之前的研究结果[27]—致,单独给予SR95531?(20?uM)未??能显著影响PC?SS放电频率(图3A)和标准化后PC?SS峰电位放电频率,对照组(图??3B,0?-?100?秒)为?99.?6?±?0.?23%,给药组(图?3B,?300?-?400?秒)为?104.?1?±?4.?57%??(P?=?0.?37;n?=?6;图3C)。然而,阻断GABAa受体活性显著减弱了依托咪酯(100??PM)介导的PC?SS放电频率降低(n?=?6;图3A和B)。在SR95531?(20?uM)和??依托咪酯(100?UM)同时存在的情况下,给药组(图3B,700?-?800秒)标准化??后?SS?的放电频率为?69.5?±?4.3%,对照组为?99_6?±?0.?23%?(p<0.001;n?=?6;??图3C),这与单独给予依托咪酯(100?PM)具有显著性差异(3.4?±?2.5%;?p〈??0.0001;图3D)。这些结果表明阻断GABAa受体的活性显著减弱依托咪酯介导的PC??SS放电频率降低,表明GABAa受体参与了依托咪酯介导的PC?SS放电频率降低这一??过程。??A?B??ACSF?^?T201?SR?一.£1?...??■im??SR???40??.||?:?I:,?'?§5?i?I?-??|2??I?c|?;?3?5?;?w—?u—-U'6??'?3
延边大学博士学位论文?第一章结SR95531?+依托咪酯(100?UM),和恢复中标准化后的SS频率。(D)条形图显示SR95531?+依托咪酯和单独??给予依托咪酯标准化后的SS频率。*代表ACSF相比户<?0.05;?#代表与单独给予依托咪酯相比户<?0.05。??Fig.?3.?Blocking?GABAa?receptor?significantly?prevented?the?etomidate-induced?inhibition?of?SS?firing?in?PCs.?(A)??Left?panels,?representative?traces?showing?the?spontaneous?SS?firing?recorded?from?a?PC?in?treatments:?(1)?ACSF,?(2)??the?GABAa?receptor?antagonist,?SR95531?(SR;?20?|.iM;?3?Etomidate?[100?}iM]?+?SR95531?[20?fiM]?and?recovery??[washout]).?Right?panels,?instant?frequency?histograms?showing?the?simple?spike?events?of?the?PC?in?treatments.?(B)??Time?course?of?the?change?in?SS?firing?rate?of?the?PC?shown?in?(A).?(C)?Pooled?data?(n?=?6)?showing?the?normalized??frequency?of?SS?in?ACSF.?S
本文编号:3226361
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