LC-MS/MS法测定人血浆中的替格瑞洛及其活性代谢物的质量浓度
发布时间：2021-06-13 00:01
目的建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱方法（LC-MS/MS）测定人血浆中的替格瑞洛及其主要活性代谢物AR-C124910XX的质量浓度,并研究其在健康受试者体内的药物动力学。方法血浆样品经过乙腈蛋白沉淀提取,以替格瑞洛-d7为内标,采用Dikma C18色谱柱（50 mm×4.6 mm,5μm）,以乙腈:醋酸铵(5 mmol·L-1为流动相进行梯度洗脱;质谱采用电喷雾离子化源,多反应监测（multiple reaction monitoring,MRM）检测模式,负离子方式检测。结果人血浆中替格瑞洛及其活性代谢物AR-C124910XX在质量浓度为0.781～800μg·L-1内线性关系良好,定量下限为0.781μg·L-1。替格瑞洛及AR-C124910XX的日内、日间的精密度（RSD,%）均小于12.61%,准确度（RE,%）均在±7.88%内;替格瑞洛的基质效应在99.53%～108.73%内;AR-C124910XX的基质效应在99.34%～105.96%内。结论该方法简单、快速、灵敏...
【文章来源】：沈阳药科大学学报. 2020,37(06)北大核心CSCD
【文章页数】：7 页
【部分图文】：
替格瑞洛(I),AR-C124910XX(II),替格瑞洛-d7(III)化学结构式
方法学验证遵从《中华人民共和国药典》(2015年版四部) “9012 生物样品定量分析方法验证指导原则”[14]和FDA关于生物分析方法验证指南[14]。2.4.1 方法的选择性
取6种不同来源空白人血浆各20 μL,置于1.5 mL 离心管中,除不加内标工作溶液外(以甲醇代替补充体积),其余按“2.2”项下方法操作,取10 μL进行LC-MS/MS分析,获得空白血浆样品的色谱图,如图3A;取混合标准溶液(相当于血药质量浓度0.781 μg·L-1)和内标工作溶液(500 μg·L-1的替格瑞洛-d7溶液)各10 μL,空白血浆20 μL,加入到1.5 mL 离心管中,其余按“2.2”项下方法操作,获得LLOQ样品色谱图,如图3B;如图所见,替格瑞洛的保留时间为1.33 min,AR-C124910XX的保留时间为1.33 min,内标替格瑞洛-d7的保留时间为1.33 min;取给药0.5 h后采集的受试者血浆样品20 μL,依上述同法操作,获得实际样品色谱图,如图3C。通过比较色谱图3A、3B、3C,可见待测物及内标保留时间处并无明显干扰峰。结果表明,空白血浆中内源性物质不干扰待测物替格瑞洛、AR-C124910XX及内标替格瑞洛-d7的测定。2.4.2 线性关系和定量下限
本文编号：3226567
【文章来源】：沈阳药科大学学报. 2020,37(06)北大核心CSCD
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【部分图文】：
替格瑞洛(I),AR-C124910XX(II),替格瑞洛-d7(III)化学结构式
方法学验证遵从《中华人民共和国药典》(2015年版四部) “9012 生物样品定量分析方法验证指导原则”[14]和FDA关于生物分析方法验证指南[14]。2.4.1 方法的选择性
取6种不同来源空白人血浆各20 μL,置于1.5 mL 离心管中,除不加内标工作溶液外(以甲醇代替补充体积),其余按“2.2”项下方法操作,取10 μL进行LC-MS/MS分析,获得空白血浆样品的色谱图,如图3A;取混合标准溶液(相当于血药质量浓度0.781 μg·L-1)和内标工作溶液(500 μg·L-1的替格瑞洛-d7溶液)各10 μL,空白血浆20 μL,加入到1.5 mL 离心管中,其余按“2.2”项下方法操作,获得LLOQ样品色谱图,如图3B;如图所见,替格瑞洛的保留时间为1.33 min,AR-C124910XX的保留时间为1.33 min,内标替格瑞洛-d7的保留时间为1.33 min;取给药0.5 h后采集的受试者血浆样品20 μL,依上述同法操作,获得实际样品色谱图,如图3C。通过比较色谱图3A、3B、3C,可见待测物及内标保留时间处并无明显干扰峰。结果表明,空白血浆中内源性物质不干扰待测物替格瑞洛、AR-C124910XX及内标替格瑞洛-d7的测定。2.4.2 线性关系和定量下限
本文编号：3226567
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