水相/非水相毛细管电泳中环糊精手性拆分β-受体阻滞剂机理研究
发布时间：2021-06-15 22:11
β-受体阻滞剂（β-blockers）等手性药物的不同对映异构体在药效学、药理学性质上存在着巨大的差异,因此其手性拆分已成为药学研究与制药工业研究的焦点之一。毛细管电泳法（Capillary electrophoresis,CE）以其柱效高、速度快、样品和溶剂消耗量小等优势被广泛应用于手性药物的拆分。相较于传统的水相毛细管电泳（Aqueous capillary electrophoresis,ACE）而言,非水相毛细管电泳（Non-aqueous capillary electrophoresis,NACE）具有低导电性、易溶解疏水性物质、与质谱检测器兼容等特点,扩展了手性拆分的应用范围。近些年来,ACE与NACE手性拆分过程中存在的对映体迁移顺序（Enantiomer migration order,EMO）翻转现象引起了广泛的关注,并迅速成为研究热点之一。本论文选用β-环糊精（β-CD）及其衍生物作为手性选择剂,在水相/非水相毛细管电泳中分别建立了β-受体阻滞剂的快速手性分离方法,对其中对映体迁移顺序和对映体作用模式（Enantiomer affinity pattern,EAP...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
手性药物的结构与功能对应示意图
图 1-4. 毛细管电泳手性拆分的基本原理Figure 1-4. Principle of CE chiral separation.精的 CE 手性拆分原理是由 D-(+)-吡喃葡萄糖单元经 -1,4 糖苷键而连接在一起的环状化合物单元个数的不同，常见环糊精主要有 、β、γ 三种类型，其物理化学性 (见表 1-1) [21-23]。 如图 1-5 所示，β-CD 是 CE 中最为常见的一种手 7 个 D-(+)-吡喃葡萄糖单元，具有亲水的羟基外表面和疏水中空的“V内侧由糖苷氧原子连接碳氢键组成环状，并且组成环糊精的每个葡萄糖 原子，是手性拆分的必要条件。β-CD 作为主体分子可以与客体分子（中形成包合络合物，也就是常说的主客体络合。一对对映异构体由于其不同，表现出不同的表观迁移速度，从而实现手性分离[24]。
图 1-6. 衍生化 β-CD 与 L 型 (a) 和 D 型 (b) 苯甘氨醇苯甲酰胺形成的复合物gure 1-6. Structure of L- (a) / D- (b) N-benzoyl-phenylglycinol/β-CD derivative complexe此外，毛细管电泳拆分方法中，β-CD 与对映体相互作用结合能是 CE 实现分离的内因，大量文献报道采取分子对接方法可以计算 β-CD 及其衍生物与对映体客体之间的作用结合能力，并从原子分子的层面对 CE 手性识别机理进行阐明。夏冬辉等人利用对接软件应用于 HP-β-CD 与 β-受体阻滞剂代表药物心得安及其类似物间相互作用的自由能的计算[65]。研究表明：结合自由能的大小与分析物不同构型出峰时间顺序一致时，结合自由能差异值的绝对值与相关色谱学参数包括选择因子等大小的情况基本相确反映了分析物的出峰识别顺序，证实了该法基于毛细管电泳色谱学中手性拆分机理的可行性。由此可见，基于计算机模拟客体与环糊精的相互作用过程、计算结合自由能有方便、快捷、价廉、实用等优势，适用于研究环糊精的手性分离机理。后文将基于
【参考文献】：
期刊论文
[1]荧光法研究葛根素与β-环糊精及其衍生物包合作用[J]. 卞伟,卫艳丽,董川,双少敏,刘中英,杨丹丹. 分子科学学报. 2011(02)
[2]分子对接研究β-受体阻滞剂及其类似物毛细管电泳手性识别机理[J]. 夏冬辉,尚永辉,李华. 分析化学. 2011(03)
[3]环糊精对尼泊金乙酯和苯甲酸的包埋及其热力学分析[J]. 李学红,晁文,金征宇,徐学明. 食品科技. 2010(09)
[4]β-环糊精衍生物的超分子体系识别机理及其在手性分离中的应用[J]. 李霞,周智明,孟子晖. 色谱. 2010(04)
[5]β-环糊精及其衍生物对杀菌剂醚菌酯的分子识别作用的研究[J]. 肖玉梅,吴燕华,刘吉平,李艳芳,李楠,覃兆海. 光谱学与光谱分析. 2008(10)
[6]核磁共振技术研究甲基β-环糊精与水杨酸、苯的相互作用[J]. 李建新,华嘉,何翠翠,赵健伟. 分析化学. 2007(07)
[7]环糊精对（R）、（S）-2-丁醇手性分子识别的电喷雾电离质谱研究[J]. 张敏,史真,白银娟,高勇. 分析测试学报. 2006(05)
[8]红外差谱技术研究β-环糊精与环辛二烯的包结作用[J]. 郑培清,杨敏,童林荟,鲁润华. 分析化学. 2002(10)
[9]环糊精对手性药物伪麻黄碱分子识别的电喷雾飞行时间质谱研究[J]. 陆豪杰,余翀天,郭寅龙. 化学学报. 2002(05)
[10]β－环糊精对DL－酪氨酸立体选择包结行为的圆二色谱研究[J]. 吴玉群,晋军. 四川大学学报(自然科学版). 1996(05)
硕士论文
[1]薄层色谱法拆分几种β-受体阻滞剂药物的研究[D]. 董海英.四川大学 2007
本文编号：3231854
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：74 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
手性药物的结构与功能对应示意图
图 1-4. 毛细管电泳手性拆分的基本原理Figure 1-4. Principle of CE chiral separation.精的 CE 手性拆分原理是由 D-(+)-吡喃葡萄糖单元经 -1,4 糖苷键而连接在一起的环状化合物单元个数的不同，常见环糊精主要有 、β、γ 三种类型，其物理化学性 (见表 1-1) [21-23]。 如图 1-5 所示，β-CD 是 CE 中最为常见的一种手 7 个 D-(+)-吡喃葡萄糖单元，具有亲水的羟基外表面和疏水中空的“V内侧由糖苷氧原子连接碳氢键组成环状，并且组成环糊精的每个葡萄糖 原子，是手性拆分的必要条件。β-CD 作为主体分子可以与客体分子（中形成包合络合物，也就是常说的主客体络合。一对对映异构体由于其不同，表现出不同的表观迁移速度，从而实现手性分离[24]。
图 1-6. 衍生化 β-CD 与 L 型 (a) 和 D 型 (b) 苯甘氨醇苯甲酰胺形成的复合物gure 1-6. Structure of L- (a) / D- (b) N-benzoyl-phenylglycinol/β-CD derivative complexe此外，毛细管电泳拆分方法中，β-CD 与对映体相互作用结合能是 CE 实现分离的内因，大量文献报道采取分子对接方法可以计算 β-CD 及其衍生物与对映体客体之间的作用结合能力，并从原子分子的层面对 CE 手性识别机理进行阐明。夏冬辉等人利用对接软件应用于 HP-β-CD 与 β-受体阻滞剂代表药物心得安及其类似物间相互作用的自由能的计算[65]。研究表明：结合自由能的大小与分析物不同构型出峰时间顺序一致时，结合自由能差异值的绝对值与相关色谱学参数包括选择因子等大小的情况基本相确反映了分析物的出峰识别顺序，证实了该法基于毛细管电泳色谱学中手性拆分机理的可行性。由此可见，基于计算机模拟客体与环糊精的相互作用过程、计算结合自由能有方便、快捷、价廉、实用等优势，适用于研究环糊精的手性分离机理。后文将基于
【参考文献】：
期刊论文
[1]荧光法研究葛根素与β-环糊精及其衍生物包合作用[J]. 卞伟,卫艳丽,董川,双少敏,刘中英,杨丹丹. 分子科学学报. 2011(02)
[2]分子对接研究β-受体阻滞剂及其类似物毛细管电泳手性识别机理[J]. 夏冬辉,尚永辉,李华. 分析化学. 2011(03)
[3]环糊精对尼泊金乙酯和苯甲酸的包埋及其热力学分析[J]. 李学红,晁文,金征宇,徐学明. 食品科技. 2010(09)
[4]β-环糊精衍生物的超分子体系识别机理及其在手性分离中的应用[J]. 李霞,周智明,孟子晖. 色谱. 2010(04)
[5]β-环糊精及其衍生物对杀菌剂醚菌酯的分子识别作用的研究[J]. 肖玉梅,吴燕华,刘吉平,李艳芳,李楠,覃兆海. 光谱学与光谱分析. 2008(10)
[6]核磁共振技术研究甲基β-环糊精与水杨酸、苯的相互作用[J]. 李建新,华嘉,何翠翠,赵健伟. 分析化学. 2007(07)
[7]环糊精对（R）、（S）-2-丁醇手性分子识别的电喷雾电离质谱研究[J]. 张敏,史真,白银娟,高勇. 分析测试学报. 2006(05)
[8]红外差谱技术研究β-环糊精与环辛二烯的包结作用[J]. 郑培清,杨敏,童林荟,鲁润华. 分析化学. 2002(10)
[9]环糊精对手性药物伪麻黄碱分子识别的电喷雾飞行时间质谱研究[J]. 陆豪杰,余翀天,郭寅龙. 化学学报. 2002(05)
[10]β－环糊精对DL－酪氨酸立体选择包结行为的圆二色谱研究[J]. 吴玉群,晋军. 四川大学学报(自然科学版). 1996(05)
硕士论文
[1]薄层色谱法拆分几种β-受体阻滞剂药物的研究[D]. 董海英.四川大学 2007
本文编号：3231854
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