靶向高分子囊泡作为口服胰岛素载体的体内体外性能研究
发布时间：2021-06-16 17:54
口服胰岛素制剂的研究为糖尿病治疗提供了新的途径,与皮下注射胰岛素不同,口服给药途径可以改善糖尿病病人的生活质量。近年来,不同类型的口服胰岛素制剂被广泛研究,例如纳米粒子、纳米囊泡、微囊、微球、脂质体等。本论文选用纳米囊泡作为口服胰岛素制剂,并对其体内体外性能进行研究。不同于核壳结构的球形纳米粒子,纳米囊泡具有双层结构,既可以包埋亲水性药物,又可包埋疏水性药物,类似脂质体,但其临界胶束浓度（critical micelle concentration,CMC）比脂质体小,稳定性比脂质体高;并且纳米级尺寸的粒子更易被细胞摄取。另外,基于小肠上皮细胞中的叶酸受体（Folate receptor）过度表达,可以将叶酸作为靶向配体基团修饰纳米囊泡,进一步促进细胞对纳米囊泡的摄取,提高药物的生物利用度。本论文首先制备了含有叶酸靶向基团的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（FA-P85-PLGA）与非靶向聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA-P85-PLGA）,经纳米沉降法制得纳米粒子。利用透射电镜和粒度仪对PLGA-P85-PLGA和FA-P85-PLGA的内部形貌和粒径大小进行观察,发现二者均可以在水中集聚形成...
【文章来源】：江西科技师范大学江西省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1-1分子透过细胞的机制示意图（a）受体介导运输（b）载体介导运输（c）细胞旁路运输（d）跨细胞运输和（e）M细胞介导运输（即M细胞的吞噬）
第 1 章 绪论用于包埋药物的纳米粒子的跨细胞运输[10]。纳米粒子首先被细胞顶膜内吞，然后，在管基底极处被释放[11]。基底膜的厚度比顶膜处要薄，由于蛋白质与磷脂的比率低，所以，纳米离子在基底处要比顶膜处的渗透性更强。小肠中的物质转运主要发生在肠细胞与 M 细胞，M 细胞主要位于派氏淋巴结处的上皮细胞（滤泡相关上皮细胞 FAE，见图 1-2）中。因为，M 细胞拥有较强的内吞作用，可以用于纳米粒子的跨细胞转运，故 M 细胞是口服多肽或蛋白质吸收的潜在门户[12]。与普通的肠细胞相比，M 细胞可以降低膜水解酶的活性，对包埋蛋白质药物或以蛋白质为包衣材料的纳米粒子的吸收均有影响[13]。尽管 M 细胞的数量比肠细胞要少，但 M 细胞表现出来的强转运能力，使人们对口服蛋白质药物递送的应用产生了兴趣。
图 1-3 PLA-P85-PLA 的分子式（a）、囊泡的微观结构示意图（b）及电镜图（c）[Fig. 1-3 The molecular formula (a) 、 possible schematic microstructure (b) and TEMmicrograph (c) of PLA-P85-PLA vesicles[23]1.3.3 聚己内酯纳米粒子聚己内酯纳米粒子与其它高分子的相容性很好，可以制备出多种性能优的共聚物或共混物。Rastogi 等[25]将胰岛素与脱氧胆酸钠络合，胰岛素的脂溶提高了 5 倍，用聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯包埋修饰后的胰岛素；仅有 30胰岛素发生突释，ELISA 实验结果表明，普通胰岛素的活性可以保持 6 h，而饰后的胰岛素活性可以保持 8 h。Payyappilly 等[26]通过开环聚合的方法合成了嵌段和三嵌段共聚物，即聚乙二醇-聚己内酯与聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇将共聚物溶解于 60oC 的水中，再放入冰水浴中冷却制备胶束，通过圆二色法定包埋进这两种纳米粒子的胰岛素结构发现，胰岛素的二级结构没有发生改说明该嵌段共聚物不会改变胰岛素的生物活性。
【参考文献】：
博士论文
[1]基于介孔二氧化硅的功能纳米复合材料的合成及其性能研究[D]. 杨舜.苏州大学 2016
[2]玉米淀粉修饰及其纳米颗粒制备与表征[D]. 吴修利.吉林大学 2015
[3]磁性多孔氧化铁纳米粒子作为药物载体的性能研究[D]. 余萍.武汉大学 2014
[4]改性聚乳酸的设计、合成及其生物医用的性能研究[D]. 李瑞瑞.北京化工大学 2014
硕士论文
[1]聚乳酸纳米粒子载药系统的构建及其体外药物释放行为研究[D]. 何朝辉.中国协和医科大学 2007
本文编号：3233523
【文章来源】：江西科技师范大学江西省
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1-1分子透过细胞的机制示意图（a）受体介导运输（b）载体介导运输（c）细胞旁路运输（d）跨细胞运输和（e）M细胞介导运输（即M细胞的吞噬）
第 1 章 绪论用于包埋药物的纳米粒子的跨细胞运输[10]。纳米粒子首先被细胞顶膜内吞，然后，在管基底极处被释放[11]。基底膜的厚度比顶膜处要薄，由于蛋白质与磷脂的比率低，所以，纳米离子在基底处要比顶膜处的渗透性更强。小肠中的物质转运主要发生在肠细胞与 M 细胞，M 细胞主要位于派氏淋巴结处的上皮细胞（滤泡相关上皮细胞 FAE，见图 1-2）中。因为，M 细胞拥有较强的内吞作用，可以用于纳米粒子的跨细胞转运，故 M 细胞是口服多肽或蛋白质吸收的潜在门户[12]。与普通的肠细胞相比，M 细胞可以降低膜水解酶的活性，对包埋蛋白质药物或以蛋白质为包衣材料的纳米粒子的吸收均有影响[13]。尽管 M 细胞的数量比肠细胞要少，但 M 细胞表现出来的强转运能力，使人们对口服蛋白质药物递送的应用产生了兴趣。
图 1-3 PLA-P85-PLA 的分子式（a）、囊泡的微观结构示意图（b）及电镜图（c）[Fig. 1-3 The molecular formula (a) 、 possible schematic microstructure (b) and TEMmicrograph (c) of PLA-P85-PLA vesicles[23]1.3.3 聚己内酯纳米粒子聚己内酯纳米粒子与其它高分子的相容性很好，可以制备出多种性能优的共聚物或共混物。Rastogi 等[25]将胰岛素与脱氧胆酸钠络合，胰岛素的脂溶提高了 5 倍，用聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯包埋修饰后的胰岛素；仅有 30胰岛素发生突释，ELISA 实验结果表明，普通胰岛素的活性可以保持 6 h，而饰后的胰岛素活性可以保持 8 h。Payyappilly 等[26]通过开环聚合的方法合成了嵌段和三嵌段共聚物，即聚乙二醇-聚己内酯与聚乙二醇-聚己内酯-聚乙二醇将共聚物溶解于 60oC 的水中，再放入冰水浴中冷却制备胶束，通过圆二色法定包埋进这两种纳米粒子的胰岛素结构发现，胰岛素的二级结构没有发生改说明该嵌段共聚物不会改变胰岛素的生物活性。
【参考文献】：
博士论文
[1]基于介孔二氧化硅的功能纳米复合材料的合成及其性能研究[D]. 杨舜.苏州大学 2016
[2]玉米淀粉修饰及其纳米颗粒制备与表征[D]. 吴修利.吉林大学 2015
[3]磁性多孔氧化铁纳米粒子作为药物载体的性能研究[D]. 余萍.武汉大学 2014
[4]改性聚乳酸的设计、合成及其生物医用的性能研究[D]. 李瑞瑞.北京化工大学 2014
硕士论文
[1]聚乳酸纳米粒子载药系统的构建及其体外药物释放行为研究[D]. 何朝辉.中国协和医科大学 2007
本文编号：3233523
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/3233523.html
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