新型左旋泮托拉唑钠水合物原料药晶型结构及稳定性研究

发布时间：2021-06-17 08:33

　　研究新型左旋泮托拉唑钠水合物晶型——左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型的结构和稳定性;左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药的质量标准建立验证及稳定性考察。采用X-射线单晶衍射（SXRD）、X-射线粉末衍射（PXRD）、热重分析（TG）、红外光谱（IR）等多种分析方法,对左旋泮托拉唑钠水合物（二点五水合物与三水合物对比研究）晶型进行结构表征;并通过热处理实验、影响因素试验及加速试验对左旋泮托拉唑钠水合物（二点五水合物与三水合物对比研究）的稳定性进行研究。确定左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型作为原料药晶型后,主要采用高效液相色谱（HPLC）法、对左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药的有关物质、光学异构体、含量测定等进行考察,并进一步系统的考察其稳定性情况。结果表明,在高湿条件下,左旋泮托拉唑钠二点五水合物极易吸水,转变成左旋泮托拉唑钠三水合物;左旋泮托拉唑钠三水合物在45℃热处理条件下极易转变成左旋泮托拉唑钠二点五水合物,但晶型的空间结构不发生改变,即左旋泮托拉唑钠二点五水合物和三水合物具有相同的晶体结构,只是其中结晶水含量有差别;二点五水合物的40℃高温及光照（4500±5001x）条件下稳定... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
致谢
中文摘要
Abstract
第一章 前言
第二章 左旋泮托拉唑钠原料药水合物晶型选择
    2.1 试剂与仪器
        2.1.1 试剂
        2.1.2 仪器
    2.2 左旋泮托拉唑钠水合物原料制备
    2.3 左旋泮托拉唑钠水合物单晶制备
    2.4 左旋泮托拉唑钠水合物晶型结构表征
        2.4.1 红外光谱(FT-IR)表征
        2.4.2 X射线单晶衍射(SXRD)表征
        2.4.3 X射线粉末衍射(PXRD)表征
    2.5 左旋泮托拉唑钠水合物含水量测定
        2.5.1 热重分析(TG)检测
        2.5.2 卡尔费休氏法测定(与TG方法比对)
    2.6 左旋泮托拉唑钠水合物稳定性研究
        2.6.1 高相液相色谱法（HPLC)检测
        2.6.2 热处理试验
        2.6.3 影响因素试验
        2.6.4 加速试验
    2.7 实验结果
        2.7.1 左旋泮托拉唑钠水合物单晶的晶体结构
        2.7.2 不同水合物晶型的表征
        2.7.3 稳定性研究
    2.8 讨论
    2.9 本章小结
第三章 左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药质量控制
    3.1 试剂与仪器
        3.1.1 试剂
        3.1.2 仪器
    3.2 分析方法及结果
        3.2.1 左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药有关物质方法建立及验证
        3.2.2 左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药异构体检测方法建立及验证
        3.2.3 左旋泮托拉唑钠二点五水合物晶型原料药含量测定方法建立及验证
    3.3 本章小结
第四章 左旋泮托拉唑钠钠二点五水合物晶型原料药稳定性研究
    4.1 试剂与仪器
        4.1.1 试剂
        4.1.2 仪器
    4.2 试验方法及结果
第五章 全文总结
参考文献
综述
    参考文献
硕士期间已发表的论文、综述及会议摘要
作者简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]泮托拉唑钠单水合物与倍半水合物的晶型与稳定性差异研究[J]. 邱珲,杨庆云,童元峰,吴松.  中国新药杂志. 2015(08)
[2]质子泵抑制剂的分类及药理学特性[J]. 陈坚.  上海医药. 2013(21)
[3]注射用左旋泮托拉唑钠Beagle犬重复给药毒性[J]. 戴学栋,方超,戴晓丽,马玉奎.  中国药理学与毒理学杂志. 2013(03)
[4]泮托拉唑治疗十二指肠溃疡的系统评价[J]. 刘铎,孙明军,魏敏杰.  中国医院药学杂志. 2012(02)
[5]国产泮托拉唑治疗非甾体消炎药相关性溃疡出血的疗效分析[J]. 黄宣,吕宾,张烁,徐毅.  中华消化杂志. 2011 (01)
[6]泮托拉唑治疗消化性溃疡临床疗效观察[J]. 黄剑平,殷隽.  中国药师. 2009(07)
[7]泮托拉唑与其他药物治疗消化性溃疡出血的对照研究Meta分析[J]. 陶立生,张振玉,汪志兵.  天津医药. 2009(04)
[8]Comparative clinical trial of S-pantoprazole versus racemic pantoprazole in the treatment of gastro-esophageal reflux disease[J]. Vikas G Pai,Nitin V Pai,Hemant P Thacker,Jaisingh K Shinde,Vijay P Mandora,Subhash S Erram.  World Journal of Gastroenterology. 2006(37)



本文编号：3234856