依鲁替尼的合成工艺改进

发布时间：2021-06-20 14:03

　　目的改进依鲁替尼的合成工艺。方法以3-（4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺（2）为起始原料,与三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）发生Mitsunobu反应,得到三苯基膦"保护"的胺基化合物中间体;随后加入（S）-1-叔丁氧羰基-3-羟基哌啶,得到（R）-3-（4-苯氧基苯基）-1-（N-叔丁氧羰基-哌啶-3-基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的叶立德盐,其在盐酸作用下同时发生Boc脱除及叶立德盐水解反应得到（R）-3-（4-苯氧基苯基）-1-（哌啶-3-基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,最后与丙烯酰氯发生酰化反应得到依鲁替尼,总收率为75.2%（以化合物2计）。结果与结论改进后的工艺操作简单、成本低、收率高,更适合工业化生产。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(05)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 (R)-3-(4-苯氧基苯基)-1-(哌啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺(5)的合成
    2.2 依鲁替尼(1)的合成
3 结果与讨论



本文编号：3239336