LC-MS/MS同时测定人血浆中14种胆汁酸及其在环孢素肝毒性研究中的应用

发布时间：2021-06-21 20:41

　　目的建立UPLC-MS/MS同时定量检测人血浆中14种胆汁酸的浓度,探索环孢素肝毒性与胆汁酸的关系。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样本,使用ACQUITY UPLC^? HSS T3（2. 1 mm×150 mm,1. 8μm）色谱柱,流动相为水(4mmol·L^-1乙酸铵)-95%乙腈,梯度洗脱,流速0. 3 mL·min^-1,检测时间15 min。检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式。结果 14种胆汁酸的线性范围良好,批内和批间RSD均<15%,准确度均在87%～116%之间,提取回收率在101%～120%之间。以胆酸（CA）为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好,提示环孢素改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关。结论该方法方便准确、灵敏度高,能够满足人血浆中多种胆汁酸的含量测定,可以用于环孢素引起肝毒性的进一步基础研究。 

【文章来源】：中国药学杂志. 2020,55(03)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

人血浆中14种胆汁酸对照品及内标MRM提取离子流图

本次共入组33名白血病患者，在入院使用静脉滴注环孢素后收集全血及血清，全血通过罗氏E601测定环孢素浓度，并监测对应的生化指标和胆汁酸浓度，以周为时间研究环孢素浓度与ALT和各种胆汁酸变化的关系。结果见图2,3，环孢素浓度在治疗期间尽管大多数在合理药物浓度的范围内，但随着给药时间的延长浓度逐步上升。按EASL(欧洲肝病学会)指南，ALT>5 ULN(正常值上限)可以诊断为肝毒性。根据此标准，33例病人中有6例出现肝毒性，27例未出现肝毒性。从ALT的结果可知，随着CsA的使用，第2周出现肝毒性，并且在第2到第4周肝损伤患者出现比例类似，与此同时以CA为主的胆汁酸也随给药时间的延长而逐步增加。从图2可知，以CA为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好，提示CsA改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关，胆汁酸浓度的变化尤其是CA和CDCA浓度的升高可以用于表征肝中毒情况。图3 4周内白血病患者ALT以及环孢素浓度的变化．n=33,

4周内白血病患者ALT以及环孢素浓度的变化．n=33,

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3241374