一种新型还原响应型阳离子脂质体用于传递寡核苷酸药物的研究

发布时间：2021-06-23 00:10

　　目前恶性肿瘤己经成为了人类健康的严重威胁之一,癌症患者的死亡率呈现逐年上升的趋势。在恶性肿瘤治疗领域中,寡核苷酸类药物具有良好的前景,如今已有大量的寡核苷酸类药物进入了临床试验阶段。可是,寡核苷酸药物具有易降解、跨膜的能力弱等问题,限制了其发展。为了克服这些障碍,寡核苷酸药物需要高效的传递系统来提高稳定性和跨膜能力。所以,研究出能提高寡核苷酸稳定性和跨膜能力的高效低毒传递系统具有十分重要的意义。聚乙烯亚胺（Polyethyleneimine,PEI）与其他阳离子聚合物相比,有着独特的“质子海绵效应”。PEI作为寡核苷酸类药物载体时,高分子量的PEI转染效率较高但是毒性较大。PEI 25kDa作为高分子量的PEI,具有较高的毒性。本文通过对PEI（25 kDa）进行修饰来降低细胞毒性,通过二硫键（disulfide linkage,S-S）连接油胺（oleylamine,OA）从而对聚乙烯亚胺进行疏水性修饰后合成产物PEI-SS-OA。PEI-SS-OA带有较强阳离子电荷,可以与带负电的寡核苷酸结合后进入细胞,加入S-S后的合成产物制备的阳离子脂质体具备一定的还原响应力,能够在还原性条件... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

用于寡核苷酸递送的人工合成和生物高分子

第 2 章 聚乙烯亚胺-油胺聚合物（PEI-SS-OA）的合成及 POLP 的建立结果与讨论 POLP 载药系统缓冲容量的测定PEI 因具有 质子海绵效应（protonsponge） 而广泛被应用于基因药物的，POLP 载药系统能否具有一定的缓冲容量，是衡量其能否作为有效的寡载体的重要指标。

图 2.2 不同种类介质对 POLP 粒径的影响 (n=3)果来看，不同介质对 POLP 的粒径影响不太明显，水溶大，PBS缓冲液和HEPES缓冲液的POLP粒径相对于水溶冲液作为介质制备出来的 POLP 粒径最小，而且 PBS 缓冲综上所述，最终选用 PBS 缓冲液作为制备 POLP 的水相H 值的介质对 POLP 粒径的影响同 PH 值的 PBS 缓冲液制备 POLP 载药系统，比较不同 P影响，结果如图 2.3。


本文编号：3243814