混合溶剂改善他达拉非固体分散体物理稳定性的考察

发布时间：2021-06-22 23:57

　　为增加他达拉非固体分散体的物理稳定性,考察了共溶剂对制品中药物的存在状态和溶出度的影响。本试验通过喷雾干燥技术,以丙酮及其与3种共溶剂（即水、0.1%甲酸溶液和无水乙醇）的混合体系制备他达拉非固体分散体。采用动态光散射法测定载体聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）在不同溶剂体系中的粒径,以考察药物与载体间的相容性。继而采用傅里叶变换红外光谱、X射线粉末衍射、差示扫描量热法对不同混合溶剂体系制备的他达拉非固体分散体进行表征,并测定其在0.1%十二烷基硫酸钠溶液中的溶出行为。同时考察了不同固体分散体在（40±2）℃、相对湿度（75±5）%的环境中放置3个月的初步稳定性。结果表明,与纯丙酮相比,混合溶剂丙酮∶水（7∶3）提高了溶液中他达拉非和Soluplus的相容性,得到的相应固体分散体在受试制品中具有较优的溶出度和良好的稳定性。 

【文章来源】：中国医药工业杂志. 2020,51(11)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

1原料药及其固体分散体的XRPD图

从图1可见,Soluplus在丙酮中的平均粒径为(15.3±0.1)nm,在混合溶剂中的粒径减小,表明混合溶剂对Soluplus的溶解能力更强,聚合物在混合溶剂中的分散性更好。图1 不同溶剂中Soluplus的粒径(n=3)

图1 不同溶剂中Soluplus的粒径(n=3)当溶剂中存在药物分子时,Soluplus在丙酮、丙酮∶水(7∶3)、丙酮∶无水乙醇(9∶1)和丙酮∶无水乙醇(7∶3)体系中的粒径比在相同溶剂体系但不含药时增加,表明在上述体系中,Soluplus与1之间发生了相互作用[13],药物与聚合物的相容性良好。Soluplus是非离子型表面活性剂,加入酸后,氢离子会吸附到表面活性剂极性基团的表面[14],并与药物分子竞争相互作用位点,因此在含药溶液中Soluplus的粒径变化不显著。在不同比例混合溶剂中,分子间相互作用强度不同,说明聚合物在溶解过程中空间构象发生了变化。


本文编号：3243791