基于溶解性、渗透性分析技术的左炔诺孕酮生物药剂学分类及制剂的渗透速率研究

发布时间：2021-06-25 11:16

　　目的:确定左炔诺孕酮的生物药剂学分类,并比较受试制剂和参比制剂的渗透速率。方法:分别采用摇瓶法和平行人工膜试验,测定左炔诺孕酮的溶解度和有效渗透性,分析药物的生物药剂学分类特征。采用Macro Flux^TM型药物溶出度与渗透速率测试系统,测定参比制剂和受试制剂的溶出行为及渗透速率,通过关键质量参数,比较受试制剂和参比制剂的差异。结果:左炔诺孕酮的溶解度为非pH依赖型,属低溶解性药物,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中测得的有效渗透性高于美托洛尔,且受试制剂与参比制剂的溶出曲线有较好的相似度,受试制剂的渗透速率和有效吸收的药物总含量分别为参比制剂的88.6%和97.8%。结论:左炔诺孕酮的生物药剂学分类为BCS第2类和BDDCS第4类,左炔诺孕酮片受试制剂与参比制剂的体外溶出行为和渗透速率基本一致。 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(01)北大核心CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

μFLUXTM药物渗透性测定仪

左炔诺孕酮在pH 6.8磷酸盐缓冲液中的渗透性测定结果如图2所示。随着检测时间的增加，药物逐渐通过模拟的胃肠道细胞膜，由供体室转移到受体室中，根据受体室中测得的药物浓度，以时间对浓度进行线性回归，得到左炔诺孕酮的线性方程，线性相关系数均大于0.99，可用于有效渗透性的测定。将所测得数据带入公式（1）中，可计算出左炔诺孕酮的有效渗透性为5.92×10-4 cm·s-1(n=3），高于美托洛尔在相同条件下测得的有效渗透性数值，且3次测定结果的RSD值为8.0%，具有较好的重现性。4 左炔诺孕酮片溶出行为与渗透速率考察

本研究采用Macro FluxTM装置[15]，如图3所示。取左炔诺孕酮片，照溶出度与释放度测定法（《中国药典》2015年版四部，通则0931第二法[16]），在溶出杯中以磷酸盐缓冲液（pH 6.8)1000 mL为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作；再精密量取ASB缓冲液（pH 7.4)12 mL，置于受体室中，微搅拌桨转速为每分钟450转；两隔室间以面积为3.88 cm2的仿生膜（50μL胃肠道脂溶液浸润）隔离，采集时间240min，采样间隔60 s。取左炔诺孕酮对照品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并稀释制成每1 mL中约含左炔诺孕酮0.25 mg的溶液，作为对照品储备液。精密量取对照品储备液适量，分别用pH 6.8磷酸盐缓冲液和ASB缓冲液（pH 7.4）稀释制成每1 mL中约含左炔诺孕酮0～1.6μg的溶液，作为标准曲线溶液，在250～350 nm波长范围内，采用光纤探头分别测定溶出杯和受体室中的吸收度，按公式（2）计算药物的人工膜渗透速率（J/Flux)[17]:式中J(Flux）为渗透速率，即药物在单位时间通过单位膜面积的量（μg·min-1·cm-2）；其他同公式（1）。

【参考文献】：
期刊论文
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[3]高效液相色谱法测定左炔诺孕酮片的溶出度[J]. 孙秋,商丽丽,孙晶晶.  中国卫生产业. 2016(18)
[4]生物药剂学分类系统差异比较及应用探讨[J]. 许鸣镝,王琳,王铁松,牛剑钊,胡琴,张志军,李波.  中国药学杂志. 2016(10)
[5]左炔诺孕酮片溶出度方法研究及制剂学评价[J]. 施捷,车宝泉,周立春,尹光,孙毅,王威.  药物分析杂志. 2013(04)



本文编号：3249113