具有抑炎能力的新型铂（Ⅳ）抗肿瘤药物研究进展

发布时间：2021-06-25 11:22

　　铂（Ⅳ）具有稳定性高、毒副作用低、易修饰、可口服、克服铂（Ⅱ）药物耐药性等优点,在新型铂类药物开发领域具有广阔的发展前景.炎症是肿瘤的重要特征,对铂（Ⅳ）进行功能化修饰,使之在抗肿瘤过程中同时表现出抑制肿瘤相关炎症的特征,对提高药物疗效、降低毒副作用具有重要意义,是铂（Ⅳ）药物开发的热点,近年来相关研究工作不断涌现.作者结合自己的工作基础,在总结文献基础上对具有炎症抑制能力的新型铂（Ⅳ）药物的研究进展进行了综述.主要包括以下方面:（1）具有抑炎能力的小分子铂（Ⅳ）药物;（2）基于药物递送系统的抑炎铂（Ⅳ）药物.希望该综述的内容对新型铂类药物研发具有借鉴意义及推动作用. 

【文章来源】：聊城大学学报(自然科学版). 2020,33(05)

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

基于汉黄芩素的铂（IV）复合物

香豆素（Coumarin）存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香荚兰、兰花等多种植物中，具有开发为COX抑制新型非甾体类抗炎药的潜力．将4-羟基和7-羟基香豆素衍生物与铂（IV）结构键连制备的化合物9-11（图4）表现出优异的抗肿瘤活性[40,41].4-羟基香豆素铂（IV）化合物对测试的细胞系具有中等至高效的抗肿瘤活性，高活性化合物9和10的体外抗肿瘤与参考药物活性相当．机制研究表明目标化合物易被还原释放二价铂，并对肿瘤细胞产生DNA毒性．同时，香豆素基团赋予其环氧化酶（COX）抑制能力，抑制肿瘤相关炎症．两种机制协同发挥抗肿瘤作用．此外，香豆素铂（IV）复合物可通过上调caspase3和caspase9的表达，诱导SKOV-3细胞凋亡．7-羟基香豆素引入铂（IV）类化合物同样具有DNA损伤和COX抑制双重抗肿瘤能力，肿瘤抑制活性显著，筛选得到的高活性目标化合物11，在肿瘤细胞中的聚集能力优于二价铂，在克服铂（Ⅱ）药物耐药性方面表现出巨大潜力．1.3 多肽铂（IV）类药物的研究

甲酰肽受体FPR1/2促进炎症因子生成，增强炎症免疫反应，与肿瘤、免疫反应、炎症有关，在免疫细胞及迁移性肿瘤细胞表面高表达，是肿瘤治疗的潜在靶标．FPR1/2靶向肽可以靶向肿瘤细胞，同时刺激细胞产生免疫自噬反应．以具有FPR1/2靶向能力的多肽Annexin1(2-12),Annexin1(2-26),WKYMVm(m:D-Met),fMLFK(f:formyl）为轴向配体设计合成化合物12（图5)[42]．对FPR1/2高表达的细胞株MCF-7、MDA-MB-231、PBMCs和高迁移性细胞U-87MG的活性研究发现，除具有fMLFK配体的化合物以外，其它化合物均具有与顺铂相当甚至优于顺铂的体外活性．炎症因子TNF-α和IFN-γ是免疫反应的两个关键介质．具有WHYMVm和乙酰基配体的化合物12e能够显著促进PBMCs细胞中TNF-α和IFN-γ的分泌，引发细胞抗炎免疫反应，从而与铂类药物片段共同引起细胞凋亡．2 基于药物递送系统的铂（IV）药物

【参考文献】：
期刊论文
[1]具有光动力学活性的四价铂类抗肿瘤药物的研究进展[J]. 李国帅,王庆鹏,刘治芳,李大成,韩军.  聊城大学学报(自然科学版). 2018(02)



本文编号：3249123