调节KATP通道抑制HSP70-TLR4-NLRP3介导的神经炎症改善吗啡耐受的实验研究

发布时间：2021-06-26 11:47

　　背景:长时间使用吗啡会导致镇痛耐受,从而限制了吗啡的临床疗效。有证据表明,TLR4激活NLRP3炎症小体介导的神经炎症促进了吗啡耐受的发生和发展。在我们的研究中,我们试图寻找是否存在其他途径能够介导吗啡诱导小胶质细胞上TLR4的激活。我们发现HSP70作为一种损伤相关模式分子,在受到刺激时能够通过KATP通道从多种细胞中释放,释放出来的HSP70能够与TLR4结合从而诱导炎症的产生。格列本脲既是一种经典的KATP通道阻断剂,又能够通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善神经炎症。我们的工作探究了格列本脲通过抑制HSP70的释放和NLRP3炎症小体的激活的双重作用从而改善吗啡耐受的作用和机制。方法:通过检测CD-1小鼠的热痛甩尾来评估吗啡耐受。使用小胶质细胞系BV-2细胞和神经元细胞系SH-SY5Y细胞来探究格列本脲对吗啡诱导的神经炎症的药理作用和机制。小胶质细胞的激活可以通过免疫荧光染色进行检测。神经炎症相关分子的表达可以通过免疫印迹和实时PCR进行检测。HSP70的水平和相关信号通路通过免疫印迹和免疫荧光进行评估。结果:（1）吗啡可以诱发神经元细胞释放HSP70。（2）神经元释放到胞外的... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 格列本脲改善吗啡耐受以及抑制吗啡诱导的小胶质细胞激活的研究
    1、实验材料
    2、实验方法
    3、结果
    4、讨论
第二部分 格列本脲改善吗啡耐受的机制研究
    1、实验材料
    2、实验方法
    3、结果
    4、讨论
结论
参考文献
文献综述
    参考文献
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致谢



本文编号：3251286