pH值对酮洛芬体外透皮性能的影响

发布时间：2021-06-29 21:08

　　目的探讨pH值对酮洛芬理化性质及经皮渗透性能的影响,为其制备微乳凝胶研究提供实验依据。方法使用高效液相色谱（HPLC）法测定酮洛芬在水和pH值分别为5.0,6.8,7.4,8.0,9.0下的平衡溶解度（S）、表观油水分配系数（P）、稳态渗透速率（Js）、渗透系数（Ps）;采用多元线性回归建立药物的离体透皮参数与pH值、S、P的相关性。结果 32℃时,酮洛芬属难溶性药物,在pH值为7.4时,溶解度、Js、Ps均最大,P最小;多元线性回归结果显示pH值、S、P与Js成线性相关性,回归方程为:Js=-0.268pH+1.099S-0.141P+92.121。结论通过调节pH值,可以改善酮洛芬的S、P、Js,通过结果分析在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液（PBS）溶液中,酮洛芬可获得较高的溶解度、脂溶性及皮肤通透性。 

【文章来源】：医药导报. 2020,39(09)北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

空白与酮洛芬对照品的高效液相色谱图

为了研究pH值对酮洛芬透皮吸收的影响,本实验测定了酮洛芬在不同pH值条件下的溶解度[温度(32±1) ℃],由于酮洛芬为一弱酸性药物,故而选择缓冲液的pH值分别为5.4,6.8,7.4,8.0,9.0。结果见图2。由图2可知,酮洛芬的溶解度随着pH值的升高呈递增趋势,但在pH值8.0条件下小于pH值7.4的溶解度,可能是由于酮洛芬分子结构中同时带有羰基和羧基,但当处于pH值9.0的碱性环境中时,由于溶剂离子化效应增大,其溶解度又有所增高。

图3表明,以纯化水为水相时,32 ℃下,酮洛芬在正辛醇/水体系中的油水分配系数为1.604,较小。随着水相pH值的增加,酮洛芬的油水分配系数迅速下降,可能是由于当药物以分子型存在时在水中的溶解度较小,油中溶解度较大,因为酮洛芬的解离常数为5.3,与5.4较为接近,也就是说酮洛芬在pH值为5.4的缓冲液中分子型比例最大,故而油水分配系数较大,且随着pH值的增加分子型比例逐渐减小,故而其油水分配系数随着pH值的增加而逐渐降低,在pH值为9.0时又有些微上升。2.3 体外经皮渗透实验

【参考文献】：
期刊论文
[1]酮洛芬药剂学研究进展[J]. 邢文善,路芳.  中国合理用药探索. 2018(03)
[2]pH对吲哚美辛理化性质和离体透皮参数的影响[J]. 张永萍,徐剑,吴静澜,谢伟杰.  中国药房. 2016(34)
[3]酮洛芬药理研究进展[J]. 石开云,余清宝.  中国药业. 2015(23)
[4]微粉化双黄朴水凝胶贴剂的制备与体外透皮研究[J]. 何金凤,胡曦丹,张文静,万思慧,王卓.  医药导报. 2015(10)
[5]酮洛芬醇质体的制备、表征及其体外经皮渗透研究[J]. 王小宁,冯锁民,张存劳.  应用化工. 2015(08)
[6]丙酸氟替卡松乳膏体外透皮吸收量测定[J]. 丁水生,肖学成,李金,陈凤,李丹.  医药导报. 2012(12)
[7]pH值对吡罗昔康理化性质及其经皮渗透性能的影响[J]. 于秋菊,刘丽清,谢茵,石恩娴,任国莲,田青平.  中国新药杂志. 2012(04)
[8]复方利多卡因乳膏体外透皮吸收实验[J]. 舒成仁,葛苗苗,黄露,吴海燕,黎维勇.  医药导报. 2011(08)
[9]高效液相色谱法测定酮洛芬凝胶的含量[J]. 张耕,赵江琼,易以木.  中国医院药学杂志. 2008(04)
[10]酮洛芬不同透皮制剂的体外透皮性和释放性[J]. 李勇,何文,常聪,何平平,何杨虎.  中国医药工业杂志. 2007(06)

硕士论文
[1]萘普生微乳经皮给药系统的设计和初步药效学研究[D]. 李鹏.山西医科大学 2009



本文编号：3257166