四环素类药物等质子/碱金属离子诱导的质谱裂解机理研究

发布时间：2021-07-03 08:33

　　自从电喷雾离子源发明以来,质谱在制药行业得到了非常广泛的应用。电喷雾电离是软电离技术,只产生准分子离子,因此电喷雾质谱普遍采用串联质谱技术。通过研究母离子的质谱碎裂反应及机理,进行药物杂质结构推导和异构体区分。四环素类抗生素是由放线菌属产生或半合成的广谱抗生素,具有并四苯结构。由于四环素类抗生素毒性较小,应用较广。近年来通过结构修饰新开发了替加环素等甘氨酰四环素类新型四环素。色甘酸钠是一种常用的肥大细胞稳定药物,用于治疗哮喘及其他相关病症的预防。本论文对四环素和色甘酸钠类药物分子及异构体杂质进行质谱碎裂研究,并推测其他杂质的化学结构和非对映异构体的绝对构型。具体研究内容如下:1.对4组四环素类药物和4位差向异构体的质子化离子进行了质谱碎裂研究。结果发现,土霉素与4位异构体能够直接实现异构体识别。土霉素4位异构体具有较强的m/z 444（[M+H-NH3]+）碎片离子,它的丰度与m/z 443（[M+H-H2O]+）的碎片离子基本一致。而m/z 444（[M+H-NH3]+）的碎片离子在土霉素的CID质谱图中基本可以忽略不计。量化计算结果显示,由于四环素和4位异构体均有刚环构型扭转,C-... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：144 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

质谱仪基本构成部件[30]

9图 1-3 质子化的烯胺酮类化合物的裂解机理[38]Figure 1-3 Fragmentation pathways of protonated enaminones[38]柴云峰等对质子化的N-苄基内酰胺类化合物的裂解反应进行了研究（图1-4）[39]。结果表明，羰基氧为最稳定的结合位点。由于直接 1,3 氢迁移能垒过大，更有可能的裂解途径是通过两步氢迁移得到产物离子 m/z 91。通过对其进行研究，可以将裂解规律应用于含有 N-苄基内酰胺骨架的瑞格列奈等药物分子的质谱解析。

浙江工业大学博士学位论文COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2COOHNH2121(1R, 2S) 2(1S, 2R)3(1R, 2R) 4(1S, 2S)5(1R, 2S) 6(1S, 2R)7(1R, 2R)8(1S, 2S)图 1-8 四组β-氨基酸化学结构Figure 1-8 Chemical structures of 4 pairs of β-amino acid

【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC-IT-TOF MS快速区分达格列净中间体及其位置异构体[J]. 黄钰,马格,尹欣驰,张健,潘远江.  质谱学报. 2017(04)
[2]β－内酰胺类抗生素过敏反应研究进展[J]. 金少鸿,胡昌勤.  中国新药杂志. 1994(04)



本文编号：3262232