蜂毒肽@ZIF-8纳米载药体系的构建及抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-07-04 07:13

　　天然生物毒素蜂毒肽（Melittin,MLT）为蜂毒的主要成分,是一种由26个氨基酸组成的两亲性多肽,具有广泛的药理作用,如抗炎、抗菌、抗病毒、抗辐射、抗肿瘤等。蜂毒肽在抗肿瘤方面具有独特的优势,它可以直接攻击肿瘤细胞,通过裂解肿瘤细胞膜来增加细胞膜的间隙,破坏磷脂膜的完整性,使得细胞内容物外溢,引起细胞死亡。同时,研究表明蜂毒肽经过胞内递送后还可通过类似的方式作用于胞内细胞器,诱导生化变化或转录调节,它对肿瘤细胞的多种功能均可产生影响,包括抑制增殖、诱导凋亡、抑制转移和血管生成及阻滞细胞周期等,为未来的肿瘤治疗提供了广阔的前景。然而,蜂毒肽强烈的溶血性和非特异性细胞毒性,以及易变性、体内降解快、半衰期短等问题均严重阻碍了其临床应用。因此,如何做到减毒增效,将蜂毒肽有效递送至肿瘤组织,并降低其对正常组织细胞的毒性,对于其临床应用具有重要意义。纳米载药体系能够有效发挥材料对药物的保护作用,协助药物跨越黏膜屏障,通过高通透性和滞留（Enhanced permeability and retention,EPR）效应增强药物在靶点部位的累积,改变药物在体内的分布,减少系统性毒性,目前已成为现... 

【文章来源】：军事科学院北京市

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

蜂毒肽的分子结构

军事科学院博士学位论文构是一种由疏水相互作用结合在一起的四聚体，这种残基的蜂毒肽保持水溶性非常重要。每个蜂毒肽单酸打断的螺旋，称为扭结杆，这两个螺旋的相对方向义。蜂毒肽的构象取决于其所处环境的 pH 值和离子有一系列不同的构象，包括无规则卷曲、α-螺旋和溶液中、低离子和低肽浓度下是非结构化的，以无规高的 pH 值、盐和肽浓度下，可诱导形成 α-螺旋四聚体分子层时，蜂毒肽通常以四聚体形式发挥活性，并以形式由两个螺旋区域（残基 2-11 和 13-23）组成，并 末端区域分开[30, 31]。

A：蜂毒肽和膜双层 B：孔形成 C：膜裂解图 3 蜂毒肽的裂解机制示意图Fig. 3 Schematic drawing of lytic mechanism for melitt蜂毒肽对细胞膜破坏的打孔机制有很多种解释型（barrel-stave model）和环形孔模型（toroida为蜂毒肽是通过直接机械楔入的方式进入脂质形成一个相当坚硬的圆柱形桶体，桶形壁孔使用因此脂质双层几乎不受扰动[36]。在该模型中，结合，接着发生齐聚反应，形成孔洞，当它们插性二级结构，其中疏水区域与膜脂质相互作用们可以是 α-螺旋或 β-折叠结构，但最小长度应该认为蜂毒肽会通过其自身的螺旋结构促使孔道模型中，多肽能破坏细胞膜极性和非极性部分时，它们形成束并诱导脂质单层弯曲，由于一些，因此环状孔周围的脂质结构也受到强烈影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]Melittin induces human gastric cancer cell apoptosis via activation of mitochondrial pathway[J]. Gui-Mei Kong,Wen-Hua Tao,Ya-Li Diao,Peng-Hua Fang,Ji-Jun Wang,Ping Bo,Feng Qian.  World Journal of Gastroenterology. 2016(11)



本文编号：3264307