用非模型依赖法和威布尔模型法研究富马酸替诺福韦酯口服固体制剂的溶出行为

发布时间：2021-07-08 10:20

　　目的:建立HPLC法测定富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate,TDF）口服固体制剂的溶出度,并用两种评价方法对国内4个厂家生产的TDF口服固体制剂仿制药与其原研药的溶出度进行一致性评价。方法:建立并验证测定TDF口服固体制剂在4种溶出介质中浓度的HPLC法。在桨转速优化和耐用性评价的基础上,建立TDF口服固体制剂溶出度评价方法,并采用非模型依赖法和威布尔模型法评价TDF口服固体制剂仿制药与原研药溶出行为的一致性。结果:所建立的HPLC法专属性良好,TDF在103.01～1 030.10μg/ml范围内线性关系良好（r>0.999）,精密度RSD均<2%,平均回收率在99%～102%,TDF对照品溶液于37℃放置3 h及室温放置12 h均稳定。溶出介质温度、桨转速的微小变动及溶出介质是否脱气均对TDF口服固体制剂的溶出行为无显著影响（P>0.05）。用非模型依赖法评价时,在4种溶出介质中,除胶囊剂外,其余3种TDF仿制药片与原研药均在15 min内溶出>85%。用威布尔模型法评价时,3种仿制药片与原研药的溶出参数存在差异,国... 

【文章来源】：药学服务与研究. 2020,20(04)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

空白介质、TDF对照品溶液和TDF原研药溶出液的HPLC谱图

本研究建立了TDF浓度 测定的HPLC法,方法的专属性、准确度、精密度、回收率及稳定性均符合要求。本研究参考《溶出度指导原则》,采用4种不同溶出介质, 溶出度条件耐用性考察结果符合要求, 故本研究建立的方法适用于TDF口服固体制剂溶出行为的一致性评价。图3 D厂生产的TDF胶囊剂在4种溶出介质中的溶出度曲线

图2 TDF原研药和A、B、C厂生产的仿制药片剂在4种溶出介质中的溶出度曲线本研究发现,D厂生产的胶囊剂与原研药溶出行为不一致,且在不同溶出介质中胶囊内药物的溶出行为也不同。可能是因为D厂生产的TDF口服固体制剂剂型改变所致,明胶外壳对TDF药物的溶出有限制。有文献指出,TDF胶囊剂和片剂具有生物等效性[8],可能与其生物药剂学特性有关。另外,由于TDF片剂中主药释放速度较快,可产生突释效应,导致胃肠道不良反应等,而TDF胶囊剂的释放速度较平缓,可避免突释效应,此现象可为临床选药提供参考。

【参考文献】：
期刊论文
[1]HPLC法测定复方氨氯地平缬沙坦氢氯噻嗪片剂溶出度[J]. 许会,汤卫国,黄春玉,刘文一,冯飞飞,柳文媛,李博.  药物分析杂志. 2015(01)
[2]采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量[J]. 张启明,谢沐风,宁保明,庾莉菊.  中国医药工业杂志. 2009(12)
[3]富马酸替诺福韦酯胶囊与片剂的人体生物等效性研究[J]. 文爱东,吴寅,杨春娥,杨志福,王志睿,周敏,周伦.  中国新药杂志. 2007(04)
[4]充分利用EXCEL数据处理功能巧算Weibull分布位置参数[J]. 邱家学.  药学进展. 2004(10)



本文编号：3271380