抗肿瘤候选化合物AB2的LC-MS/MS分析方法建立及体外代谢研究

发布时间：2021-07-09 04:51

　　AB2是一种强心苷（Cardiac glycosides）甾体苷类化合物,具有广泛的药理活性,在临床上被广泛用于治疗心力衰竭、房性心律失常等。研究表明,AB2在抗肿瘤方面亦有显著疗效,其作为一种创新性药物目前正处于非临床研究阶段,将有望作为抗肿瘤新药应用于临床。本课题首先建立了定量大鼠血浆中AB2的LC-MS/MS分析方法,该方法具有特异性强、灵敏度高、准确度和可重复性良好的优势,且分析时间短、血浆用量很少,适用于AB2的非临床药代动力学研究。此外,本课题采用大鼠、小鼠、比格犬、食蟹猴和人肝微粒体研究了AB2的体外代谢稳定性,比较了不同种属的代谢差异,并采用TripleTOF 5600飞行时间质谱对肝微粒体体外孵育体系中的Ⅰ相代谢产物进行了鉴定。LC-MS/MS分析方法:AB2在反相色谱柱SB-C₁₈上进行分离,质谱检测采用电喷雾离子源,多重反应监测模式（MRM）。AB2前体离子为[M+NH₄]⁺,监测的特征离子对m/z 552.4→375.4,内标选择AB2结构类似物Impurity-A,监测离子对m/z 566.2→... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：57 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

常见强心苷类化合物的结构

物的质荷比 m/z 信息，然后运用多种数据采集方式进一步获取后基于精确质量、二级质谱碎片、质量亏损等进行数据挖掘图1.5 研究目的及方案AB2 是一种甾体皂苷类天然产物，作物创新性药物目前尚处于新药的开发阶段。本课题旨在建立针对定量分析方法，并将其应用于体体外代谢研究是预测候选化合物体内药代动力学行为的重要方法，本课题将对AB2 的体外代谢情况进行了探索，通过体外模型比较动物与人代谢的种属差异性，为非临床药代评价的动物选择提供指导。本课题的研究方案主要包括：（1）基于 LC-MS/MS（2）依据《生物样品定量分析方法验证指导原则》（通则立的 AB2 生物样品分析方法进行完整验证，并应用于药代动力学研究中。（3）建立 AB2 不同动物种属和人肝微粒体的体外模型，进行代谢稳定性研究。比较动物与人代谢的种属差异性。（4）基于 TripleTOF 5600代谢产物进行鉴定。第 1 章 绪论和 NL 扫描方式

第 2 章析，得到 AB2 在大鼠血浆灵敏度较高，且等梯度洗脱能够减少柱平衡过程和避免液相系统压力波动的，具备良好的重现性，分析时间仅为大鼠血浆中 AB2 的 LC-MS/MS 分析方法建立LLOQ（0.8 ng/mL）典型色谱图见图3 min，可以满足高通量的要求。2.2。该分析

【参考文献】：
期刊论文
[1]强心苷类药物药动学研究进展[J]. 贾雨萌,王相阳,褚扬,李伟,马晓慧,杨劲.  中草药. 2014(23)
[2]以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J]. 钟大放.  药物分析杂志. 1996(05)



本文编号：3273064