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辛伐他汀和右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼药代动力学影响的研究

发布时间:2021-07-09 06:02
  阿帕替尼、辛伐他汀和右美沙芬在临床上分别用于晚期胃癌、心脑血管和呼吸系统疾病的治疗。据报道,超过90%的阿帕替尼是通过CYP3A4和CYP2D6酶进行代谢的,且辛伐他汀和右美沙芬分别为CYP3A4和CYP2D6酶底物,阿帕替尼与两药可能存在竞争相同代谢酶的关系。本实验通过建立LC-MS/MS法测定大鼠体内阿帕替尼,初步考察辛伐他汀和右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼的药代动力学影响,从而为临床合理用药提供参考。第一部分LC-MS/MS法测定大鼠体内阿帕替尼血浆药物浓度目的:本实验通过建立准确、高效、快速的液相色谱串联质谱方法测定阿帕替尼的血药浓度。方法:采用了电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测(MRM)。阿帕替尼定量离子对:398.2/211.9m/z,替硝唑定量离子对:248.0/121.1m/z。色谱柱:kinetex C18柱(2.1×100 mm,2.6μm);流动相:0.1%甲酸(formic acid,FA),10mM醋酸铵(ammonium acetate,AA)水溶液(A)-含0.1%甲酸甲醇溶液(B);流速:0.2ml·min-1<... 

【文章来源】:河北医科大学河北省

【文章页数】:54 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

辛伐他汀和右美沙芬对大鼠体内阿帕替尼药代动力学影响的研究


二级质谱图

色谱图,血浆,色谱图,空白


空白血浆色谱图

色谱图,替硝唑,血浆,色谱图


16图 3 空白血浆加阿帕替尼和替硝唑色谱图Fig.3 Chromatograms of blank sample with apatinib and tinidazole(A:apatinib(5ng/ml) B:tinidazole(30ng/ml))

【参考文献】:
期刊论文
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[3]我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究[J]. 姜金方,陈笑艳,钟大放.  药学学报. 2016(02)
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[5]小分子酪氨酸激酶抑制剂的临床药代动力学研究进展[J]. 丁珏芳,钟大放.  药学学报. 2013(07)
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[7]药物转运体介导的小肠吸收、肾脏排泄与药物相互作用的关系[J]. 张健,刘克辛.  药学学报. 2010(09)
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硕士论文
[1]阿帕替尼抗NSCLC作用靶点的再发现及其与绞股蓝总苷相互作用的研究[D]. 龚晓斌.第二军医大学 2017



本文编号:3273181

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