含马来酸酰胺键的茄尼醇衍生物胶束用于药物递送

发布时间：2021-07-09 15:12

　　与正常组织相比,由于肿瘤细胞异常代谢,肿瘤部位会形成pH约6.5-7.0的酸性细胞外微环境,这为设计智能纳米药物递送系统提供了独特的条件,即肿瘤细胞在低灌注区的细胞外间隙与周围正常组织相比具有较高酸性。因此pH敏感型纳米药物递送系统被广泛的应用于肿瘤治疗研究中。马来酸酰胺键是由马来酸酐和氨基通过简单反应形成,在弱酸条件下马来酸酰胺键会发生断裂,重新分解为马来酸酐和氨基,利用马来酸酰胺键的弱酸性裂解特性来将其作为pH敏感型纳米胶束递送系统的响应位点。基于此,本文主要设计了含有pH敏感性马来酸酰胺键的纳米胶束药物递送系统并进行一系列研究。首先合成了末端马来酸酐化的聚乙二醇单甲醚（CDM-PEG）,作为胶束的亲水链段;然后将具有天然生物活性和较强疏水性的茄尼醇经过氨基化修饰后作为胶束的疏水链段（SOL-NH）,通过合成反应成功的制备了含马来酸酰胺键的两亲性胶束材料SOL-NH-CDM-PEG。此胶束材料中的马来酸酰胺键能够在弱酸性条件下裂解,以此实现纳米药物递送系统的pH响应性药物传递。利用激光粒度仪、核磁共振波谱仪、高分辨率透射电子显微镜、荧光分光光度计等对聚合物胶束的粒径、外观形貌、载药... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

肿瘤部位的微环境Figure1-1Microenvironmentoftumorsite

第一章绪论3水平GSH作用下，实现了肿瘤细胞内药物的快速释放，此还原敏感性高分子胶束具有良好的临床应用前景。图1-2还原反应性胶束的制备及其药物传递Figure1-2Fabricationofthereduction-responsivemicellesandtheirdrugdeliveryHuang[17]等人合成了主链带二硫键的共聚物PLA-SS-PAEMA，并与2,3-二甲基马来酸酐（DMMA）反应，制备了具有酸性响应酰胺键和羧基的阴离子两亲性聚合物PLA-SS-PAEMA/DMMA。此聚合物能在水中成胶束，结合了肿瘤酸性引发的电荷反转特性和肿瘤细胞内高GSH敏感还原特性。PLA-SS-PAEMA/DMMA自组装得到的胶束带负电荷，降低蛋白吸附，在弱酸性条件下可转化为正电荷，增加细胞对胶束的摄龋当胶束进入细胞后，胶束在GSH作用下裂解，包埋的DOX被快速开释。双pH和还原反应的PLA-SS-PAEMA/DMMA胶束在细胞摄取和细胞内药物释放方面显示出明显的优势。电荷反转和还原敏感性聚合物胶束协同增强抗肿瘤疗效的独特特性，使开发出用于抗癌药物递送和癌症治疗的通用纳米平台成为可能。

含马来酸酰胺键的茄尼醇衍生物胶束用于药物递送4图1-3载药PLA-SS-PAEMA/DMMA胶束的形成、传递和胞内药物释放的示意图Figure1-3Formation、transportandintracellulardrugreleaseofPLA-SS-PAEMA/DMMAmicelles已有研究发现维生素E琥珀酸酯具有抗肿瘤活性和逆转肿瘤多药耐药的作用，并已应用于肿瘤的治疗[18,19]。He[20]等人在研究中，将难溶性抗癌药物紫衫醇（PTX）与维生素E琥珀酸酯偶联，插入二硫键形成疏水性前药（PTX-SS-VE），可自组装成PTX负载效率高达60%左右的纳米粒子。此外，PTX-SS-VE自组装纳米粒与紫杉醇相比更容易被聚乙二醇化以此降低网状内皮系统（RES）的清除率，并显示出对小鼠KB-3-1肿瘤的显著抑制作用。PTX-SS-VE具有显著的抗肿瘤活性和良好的药物性能。使用PTX-SS-VE作为载体纳米颗粒载体负载可逆转多药耐药(MDR)的粉防己碱(TET)，用于协同抑制MCF-7细胞和MCF-7/Adr细胞。PTX-SS-VE与TET共组装形成统一的纳米颗粒，具有较高的物理稳定性和包封率。体外抗肿瘤活性表明，TET/PTX-SS-VE共载

【参考文献】：
期刊论文
[1]茄尼基溴的制备与表征[J]. 林富荣,冷一欣,施阳.  化学试剂. 2009(09)
[2]茄呢基氮芥衍生物的合成及生理活性[J]. 赵瑾,卜站伟,刘洋,王超杰.  应用化学. 2006(05)



本文编号：3273983