2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物的合成与初步活性筛选

发布时间：2021-07-10 16:06

　　目的针对查尔酮分子结构中α,β-不饱和共轭双键的代谢缺陷,基于多靶标协同作用的原理设计同时靶向EGFR/VEGFR-2/FGFR1的多靶标抗肿瘤化合物。方法采用药物设计学中的分子剖裂原理,设计、合成了14个2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物（BAE1～BAE14）。采用ADP-Glo^TM方法评价化合物对EGFR、VEGFR-2和FGFR1 3种肿瘤相关受体酪氨酸激酶（RTKs）的抑制活性;采用MTT方法评价化合物对 MCF-7、A549、K562的细胞增殖抑制活性。结果大部分目标化合物具有较好的RTKs抑制活性和肿瘤细胞增殖抑制活性,部分化合物同时具有较好的激酶抑制及抗肿瘤活性。结论 2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物具有潜在抗肿瘤抑制活性,本研究为新型抗肿瘤药物的发现提供了新的思路。 

【文章来源】：中南药学. 2020,18(07)

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【部分图文】：

2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物合成的设计思路及化合物结构式

2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物(BAE1～14)(合成路线见图2)以异香草醛为起始原料,首先以NaOH/KOH为氧化剂将异香草醛(化合物1)氧化为异香草酸(化合物2)。异香草酸在浓硫酸的催化下分别与甲醇、乙醇反应生成关键中间体异香草酸甲酯或者异香草酸乙酯(化合物3)。此外,将各取代苯胺与氯乙酰氯反应得到相应的氯乙酰苯胺。最后将前面制备的异香草酸甲酯或者异香草酸乙酯关键中间体与取代氯乙酰苯胺反应制得相应的2-苯氧基-N-苯基乙酰胺衍生物。化合物2的合成:称取1.0 g氢氧化钠,1.5 g氢氧化钾加入三颈瓶中,再加入0.3 mL蒸馏水,加热至160℃使其熔融。分5批缓慢加入3.0 g异香草醛(化合物1),熔融状态下继续反应10 min,停止加热待反应混合物温度降至室温后,加水100 mL使混合物全部溶解,冰浴条件下用2 mol·L-1盐酸将混合物调pH至1～2。混合物溶液直接抽滤,用水洗涤滤饼2～3次,即得化合物2,将产物放入真空干燥箱干燥,得到白色固体,产率93%。

化合物BAE12与FGFR1(PDB ID:5UQ0)的结合模式图

【参考文献】：
期刊论文
[1]酪氨酸激酶抑制剂的类药性研究[J]. 王颖,谢卫斌,门泽宁,陈信,王金辉,黄健,孙铁民.  中南药学. 2018(06)
[2]转筋草的抗肿瘤迁移化学成分研究[J]. 翟慧媛,李晨阳,靳美娜,唐生安,段宏泉.  中南药学. 2014(11)
[3]作用于蛋白酪氨酸激酶的天然抗肿瘤药物研究进展[J]. 王筱婧,徐江平.  中南药学. 2005(05)



本文编号：3276235