非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究

发布时间：2021-07-11 07:08

　　非洛地平（FELODIPINE）为选择性钙离子通道拮抗剂,临床上主要用于轻、中度原发性高血压的治疗。本课题所用参比制剂是由英国阿斯利康（AstraZeneca UK）公司研制开发的非洛地平缓释片,规格为5 mg。目前该参比制剂未在中国上市,而国内厂家生产的同种药品并未通过仿制药质量和疗效一致性评价。从药学角度来看,该类药物最不理想的特性是具有高光化学敏感性,易产生光降解杂质,进而导致治疗效果降低,甚至给药后会出现一些毒副作用。本课题旨在研究不同处方和稳定化制剂工艺,制备一种非洛地平缓释片,进行体内外试验和质量考察,以期符合质量控制要求并在体内外和参比制剂一致。第一部分非洛地平缓释片的制备及稳定化制剂工艺研究目的:筛选非洛地平缓释片的最优处方和工艺,使其体外释放曲线与参比相似,同时优化生产工艺,降低并控制光降解杂质的产生。方法:以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料,采用湿法制粒制备非洛地平缓释片片芯。在已有片芯基础上,包被一层遮光薄膜衣,最终得到成品片剂。尝试不同的抗氧化剂,以主药和有关物质的含量为考察指标,优化处方工艺。结果:在单因素考察的基础上,以释放度为评价指标,采用相似因子法,筛... 

【文章来源】：河北医科大学河北省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

不同的粘合剂对非洛地平释放度的影响（n=6）

图 1 不同的粘合剂对非洛地平释放度的影响（n=6）Fig.1 The influence of different adhesives on release of felodipine (n=6)2.2 不同比例 HPMC K4M 与 K15M 的筛选HPMC K4M 与 K15M 联用时，可以很好地控制药物的缓慢释放。由释放曲线可以看出，当 K4M:K15M 用量为 35%，比例为 4:1 时，其释放状态与参比制剂更接近，曲线见 Fig.2。

K 236.0 35.3 34.4K334.0 30.7 39.4R 2.9 10.3 6.3 片芯硬度的考察当片芯具有足够大的硬度和使用了最佳缓释材料用量时，压片力对亲性骨架片药物的释放影响很小，也可以理解为一旦有足够的片芯硬度适于工艺进行，片芯的硬度对药物释放曲线将很少有进一步的影响。考虑参比制剂的硬度为 6 kg/cm2，故压片硬度为 6 kg/cm2。释放曲线见 Fig.3。

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
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本文编号：3277599