联合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇构建叶酸白蛋白纳米递药系统的研究

发布时间：2021-07-12 08:10

　　癌症是威胁人类生存与健康的巨大杀手,相比其他病症,其治愈率非常低、是导致患者死亡主要原因之一。目前临床治疗癌症的主要手段有手术切除治疗、放射性治疗和化学治疗等。但手术治疗和放射性治疗对晚期患者疗效不佳且给患者带来较大的痛苦,故在癌症治疗的发展中,化疗药无疑是治疗癌症的最佳选择。作为临床治疗癌症的一线化疗药物紫杉醇（Paclitaxel,PTX）却存在三方面的不足:（1）容易发生耐药现象;（2）紫杉醇具有高度的亲脂性,水溶性较差;（3）紫杉醇具有诸多的不良反应,如骨髓抑制、器官毒性以及脱发等。2-甲氧基雌二醇（2-ME）是雌二醇的天然代谢产物,它可以降低肿瘤细胞的耐药性。基于上述研究现状,本课题联合紫杉醇/2-甲氧基雌二醇构建叶酸白蛋白纳米递药系统,即为PTX/2-ME@FA-HSANPs,以叶酸为靶头、人白蛋白为载体,共载紫杉醇/2-甲氧基雌二醇,将其制备为粒径为100-200 nm左右的纳米粒。利用其主动和被动靶向肿瘤组织的作用介导药物分布,联合化学治疗和增敏的效应,降低抗肿瘤药物耐药的恶化现象,增加药物在肿瘤部位的蓄积与摄取,降低毒副作用,增强化疗药物的治疗效果。该研究的主要内容分... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

紫杉醇的化学结构

液和注射用白蛋白结合型紫杉醇。其新剂型对降低药物的毒副作用和过、提高肿瘤靶向性及计量耐受等方面提供了新思路。但这些新剂型仍有不完善之处。紫杉醇脂质体对肿瘤的靶向作用显著杉醇的注射液，并且减少恶心及呕吐发生的情况。紫杉醇的阳离子脂质瘤部位的靶向作用优于紫杉醇注射液，可下调紫杉醇的骨髓抑制作用。疗效上，紫杉醇聚合物胶束治疗效果相当且优于紫杉醇的注射液，引起心呕吐等的不良反应较小。在长期疗效上，白蛋白结合型紫杉醇治疗效，对肿瘤组织的靶向作用较紫杉醇注射液强。[23, 24].5 紫杉醇白蛋白纳米粒在 2005 年，美国 FDA 批准了 Abraxane ，即紫杉醇白蛋白纳米粒，[11, 人血清白蛋白人血清白蛋白是人血液中发现的血清白蛋白，其分子质,437-66,600 Da 范围内，在体内的分布广，具有较长半衰期，且没有免疫学活性，因此它是一种较为理想的活性蛋白药物载体。[26-28]结构如图 1.2 所辅料帮助提高了紫杉醇的水溶性，且安全无毒。[29, 30]

第一章 绪论叶酸的靶向肿瘤作用尽管紫杉醇白蛋白在 EPR 效应下，具有一定的肿瘤部位被动靶向作它的靶向作用有限，有许多报道介绍叶酸偶联白蛋白具有较好的主。[32]它如何实现药物被输送进入肿瘤部位？之所以肿瘤被称为肿瘤正常组织存在异常之处，主要表现为：生长和分裂失去控制、具有散性、细胞间的相互作用改变，比如细胞的快速增值会导致其组织大于正常组织。另外，肿瘤细胞表面的叶酸受体量要明显高于正常一来，一条思路应运而生，即使用叶酸小分子作为递药系统的“靶向受体配体结合理论来实现肿瘤部位的靶向作用。[33-35]

【参考文献】：
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本文编号：3279533