抑郁状态下皮质酮给药引起海马细胞外液5-HT浓度的变化

发布时间：2021-07-14 06:51

　　目的:抑郁症是一种精神障碍性疾病,随着社会发展,发病率逐年攀升,但其发病机制尚不清楚,因此对抑郁症发病机制的研究依旧是当代精神类疾病的研究重点。在抑郁症发病机制的众多假说中,五羟色胺（serotonin,5-HT）神经递质假说仍占据着主导作用。糖皮质激素（glucocorticoid,GC）,人类为皮质醇,啮齿类动物为皮质酮（conticosterone,CORT）是下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA）的一种末端激素,能调控5-HT神经系统,影响5-HT的神经传导。研究表明,生理状态下,CORT给药增加小鼠海马CA3区域内5-HT浓度,并且5-HT的增加呈现CORT给药的剂量依赖性。本实验目的是通过建立小鼠抑郁模型,讨论抑郁状态下,不同剂量CORT给药对小鼠海马内5-HT浓度的影响,进一步探究抑郁症发病机制5-HT神经递质假说,为下一步研究抗抑郁药物的靶向治疗奠定基础。方法:实验分为两个部分,第一部分为表观行为学实验,通过连续3周CORT给药,建立小鼠抑郁模型。通过强迫游泳试验（forced swimming test,FST）... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

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中国医科大学硕士学位论文9图2.行为学测量图图2.用于评估抑郁状态的行为学测量。连续3周每天皮下注射CORT(20mg/kg,s.c.)或基质。每周测量静止时间(A和B)，皮毛状态（C）及体重（D）。数据以平均值±标准误表示。*p<0.05，表示皮下注射3周后与基础生理状态相比有统计学差异。3.3抑郁状态下，透析液中5-HT基础浓度降低根据行为学实验结果将小鼠分为三个状态组：生理状态组，抑郁状态组和基质对照组，利用微透析技术测定三组小鼠透析液中的5-HT基础浓度（图3）。单因素方差分析显示不同状态下，5-HT基础浓度有统计学差异[F(2,196)=124.384，p<0.05]。抑郁状态组小鼠透析液中5-HT浓度显著降低，而基质对照组小鼠透析液5-HT浓度与生理状态相比无统计学差异。

中国医科大学硕士学位论文10图3.海马CA3区域内5-HT基础浓度图图3.透析液中5-HT的基础浓度。数据以平均值±标准误表示。*p<0.05，表示抑郁状态组与生理状态组相比，＃p<0.05，表示抑郁状态组与基质对照组相比，有统计学差异。3.4抑郁状态下，CORT急性给药引起海马5-HT增加的现象消失3.4.1生理状态下，CORT剂量依赖性增加海马5-HT浓度生理状态下，三种剂量的CORT给药均使海马CA3区域内5-HT浓度升高，并在给药后120分钟达到峰值（图4A）。10mg/kg，20mg/kg，40mg/kg的CORT给药后，海马CA3区域内5-HT浓度升高幅度分别为18.02±2.21％，39.42±2.56％，87.62±4.11％，基质给药前后海马内5-HT未发现变化。双向方差分析显示给药剂量x时间的相互作用[F(45,191)=4.587，p<0.05]，给药剂量[F(3,191)=17.596，p<0.05]和时间[F(15,191)=13.659，p<0.05]三者都有显著的统计学差异。简单效应和事后检验的结果显示，三种剂量CORT给药后在120分钟时，透析液5-HT增加幅度随着CORT剂量的增加而增加，表现为CORT给药的剂量依赖性。3.4.2抑郁状态下，CORT引起海马5-HT水平的升高作用消失抑郁状态下，三个剂量的CORT给药后海马内5-HT水平无变化(图4B)，

【参考文献】：
期刊论文
[1]糖皮质激素注射建立小鼠行为抑郁症模型[J]. 彭军波,季丽莉,金雪花,王振宇.  解剖学研究. 2012(02)



本文编号：3283646