环氧水解酶BmEH的应用及（+）-Fusarisetin A类似物的合成研究
发布时间：2021-07-14 12:54
本论文包括两部分内容。第一部分合成了一系列含有环氧片段的药物前体,供环氧水解酶BmEH的突变体库进行活性表征。在此基础上,以三种临床常见药物的环氧前体为底物,对环氧水解酶BmEH的突变体库进行筛选,确定其各自最适突变体。通过监测反应过程中底物与产物ee值的变化来绘制反应进程曲线。对Guaifenesin以及其类似药物结构进行分析,结合环氧前体2a的手性拆分结果,采用挛药设计理念,合成了一系列Guaifenesin的手性类似物。第二部分主要开展对（+）-Fusarisetin A的去甲基类似物合成研究。首先,以1,6-己二醇和L-丝氨酸为原料,分别合成了关键中间体长链烯酯2-8以及吡咯烷-2,4-二酮类化合物2-5；其次,以2-8为底物探索了分子内Diels-Alder反应条件,构建了反式八氢萘环关键中间体,对该中间体的量进行积累,以期进一步开展与2-5的拼接合成去甲基的Trichosetin,从而最终合成C-12位去甲基的(+]-Fusarisetin A。
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 环氧水解酶BmEH的应用
1.1 本章引言
1.2 研究背景
1.3 BmEH突变体库的底物拓展
1.3.1 美托洛尔环氧前体11a的合成与拆分
1.3.2 比索洛尔环氧前体12a的合成与拆分
1.3.3 芦贝鲁唑环氧前体13a的合成与拆分
1.4 Guaifenesin衍生物的合成
1.4.1 (S)-Guaifenesin类似物的合成
1.4.2 (R)-Guaifenesin类似物的合成
1.5 本章小结
第2章 (+)-Fusarisetin A类似物的合成
2.1 本章引言
2.2 研究背景
2.3 Fusarisetin A的研究进展
2.3.1 李昂小组对(-)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.2 Theodorakis小组对(-)-Fusarisetin A以及(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.3 高栓虎小组对(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.4 杨震小组对(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.4 (+)-Fusarisetin A类似物合的逆合成分析
2.5 (+)-Fusarisetin A类似物的合成
2.5.1 长链烯酯片段2-8的合成
2.5.2 2,4-二酮吡咯烷片段2-5的合成
2.5.3 片段对接
2.5.5 分子内Diels-Alder条件优化
2.6 本章小结
2.7 展望
第3章 实验部分
3.1 仪器与材料
3.2 实验操作
第4章 全文总结
参考文献
致谢
附录
硕士期间论文发表情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]药物的手性拆分[J]. 张金彦,吉绍长. 化学通报. 2013(08)
[2]β肾上腺素受体阻滞剂的研究进展[J]. 冷晓宁,贾静,张伟华. 心血管病学进展. 2011(04)
[3]内生真菌产紫杉醇研究的回顾与展望[J]. 康冀川,靳瑞,文庭池,何劲,雷邦星. 菌物学报. 2011(02)
[4]D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用[J]. 黄河飞,曾春雨. 中华高血压杂志. 2007(06)
[5]手性药物不同对映体在临床中的应用[J]. 贾正平. 西北国防医学杂志. 2006(02)
[6]复方甘氨酸茶碱钠的体内过程及相对生物利用度研究[J]. 肇丽梅,张桂凤,段旭. 中国药学杂志. 2002(10)
[7]Efficient Production of Enantiopure （S）-Glycidyl Phenyl Ether by an Epoxide Hydrolase from Bacillus megaterium ECU1001 in an Organic-Aqueous Two-Phase System[J]. GONG Pengfei, XU Jianhe(State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China). 催化学报. 2002(04)
[8]卡托普利治疗高心病58例临床观察[J]. 阳辉,洪兴光. 中国现代医学杂志. 2001(01)
[9]HPLC测定愈创木酚甘油醚的血药浓度[J]. 安国升,李玉珍. 中国药学杂志. 1995(06)
[10]药物的光学异构[J]. 华维一. 药学进展. 1991(03)
博士论文
[1]环氧水解酶BmEH的结构机理与分子改造研究[D]. 孔旭东.华东理工大学 2015
本文编号：3284182
【文章来源】：华东理工大学上海市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：90 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
第1章 环氧水解酶BmEH的应用
1.1 本章引言
1.2 研究背景
1.3 BmEH突变体库的底物拓展
1.3.1 美托洛尔环氧前体11a的合成与拆分
1.3.2 比索洛尔环氧前体12a的合成与拆分
1.3.3 芦贝鲁唑环氧前体13a的合成与拆分
1.4 Guaifenesin衍生物的合成
1.4.1 (S)-Guaifenesin类似物的合成
1.4.2 (R)-Guaifenesin类似物的合成
1.5 本章小结
第2章 (+)-Fusarisetin A类似物的合成
2.1 本章引言
2.2 研究背景
2.3 Fusarisetin A的研究进展
2.3.1 李昂小组对(-)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.2 Theodorakis小组对(-)-Fusarisetin A以及(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.3 高栓虎小组对(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.3.4 杨震小组对(+)-Fusarisetin A的全合成研究
2.4 (+)-Fusarisetin A类似物合的逆合成分析
2.5 (+)-Fusarisetin A类似物的合成
2.5.1 长链烯酯片段2-8的合成
2.5.2 2,4-二酮吡咯烷片段2-5的合成
2.5.3 片段对接
2.5.5 分子内Diels-Alder条件优化
2.6 本章小结
2.7 展望
第3章 实验部分
3.1 仪器与材料
3.2 实验操作
第4章 全文总结
参考文献
致谢
附录
硕士期间论文发表情况
【参考文献】：
期刊论文
[1]药物的手性拆分[J]. 张金彦,吉绍长. 化学通报. 2013(08)
[2]β肾上腺素受体阻滞剂的研究进展[J]. 冷晓宁,贾静,张伟华. 心血管病学进展. 2011(04)
[3]内生真菌产紫杉醇研究的回顾与展望[J]. 康冀川,靳瑞,文庭池,何劲,雷邦星. 菌物学报. 2011(02)
[4]D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用[J]. 黄河飞,曾春雨. 中华高血压杂志. 2007(06)
[5]手性药物不同对映体在临床中的应用[J]. 贾正平. 西北国防医学杂志. 2006(02)
[6]复方甘氨酸茶碱钠的体内过程及相对生物利用度研究[J]. 肇丽梅,张桂凤,段旭. 中国药学杂志. 2002(10)
[7]Efficient Production of Enantiopure （S）-Glycidyl Phenyl Ether by an Epoxide Hydrolase from Bacillus megaterium ECU1001 in an Organic-Aqueous Two-Phase System[J]. GONG Pengfei, XU Jianhe(State Key Laboratory of Bioreactor Engineering, East China University of Science and Technology, Shanghai 200237, China). 催化学报. 2002(04)
[8]卡托普利治疗高心病58例临床观察[J]. 阳辉,洪兴光. 中国现代医学杂志. 2001(01)
[9]HPLC测定愈创木酚甘油醚的血药浓度[J]. 安国升,李玉珍. 中国药学杂志. 1995(06)
[10]药物的光学异构[J]. 华维一. 药学进展. 1991(03)
博士论文
[1]环氧水解酶BmEH的结构机理与分子改造研究[D]. 孔旭东.华东理工大学 2015
本文编号：3284182
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