新型聚氨基酸纳米凝胶的制备及其在膀胱癌灌注化疗中的应用研究

发布时间：2021-07-15 17:46

　　目的非肌层浸润性膀胱癌（non-muscle-invasive bladder cancer,NMIBC）约占初发膀胱肿瘤的75%,主要的治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术（trasnurethral resection of bladder tumor,TURBT）,术后建议行辅助性膀胱灌注化疗以降低膀胱癌复发率。然而,由于药物在膀胱内滞留时间短及膀胱粘膜糖胺聚糖（glycosaminoglycans,GAGs）屏障保护,化疗药物的临床效果严重受损。为了延长药物在膀胱内的滞留时间,提高药物对膀胱壁的渗透能力,改善药物对肿瘤组织的选择性,本课题制备了一种带正电具有还原响应性的寡聚精氨酸-聚（乙二醇）-聚（L-苯丙氨酸-co-L-胱氨酸）（oligoarginine-poly（ethyleneglycol）-poly（L-phenylalanine-co-L-cystine）,R₉-PEG-P（LP-co-LC））,负载10-羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin,HCPT）。该载药纳米凝胶（R₉NG/HCPT）显著改善了HCPT... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【部分图文】：

纳米药物应用于膀胱灌注化疗的优势

第1章绪论17图1.2带正电具有还原响应性的R9-PEGP(LP-co-LC)的合成路线以10-羟基喜树碱（10-Hydroxycamptothecin,HCPT）为模型药物，采用纳米沉淀技术将其负载于R9-PEGP(LP-co-LC)的内核，制备的载药纳米凝胶称为R9NG/HCPT。如图1.3所示，R9NG/HCPT在功能上与手持长矛的章鱼相似。PEG链和R9分别通过非特异性相互作用和静电相互作用协同增强R9NG/HCPT的粘附力，抵抗尿液排泄对R9NG/HCPT的稀释和冲洗，作用类似章鱼腕上的吸盘。R9NG/HCPT在膀胱内滞留时间延长有利于R9NG/HCPT向膀胱深处渗透，此外，R9的存在类似于突破障碍的武器，R9强大的穿透能力克服了膀胱壁的天然屏障保护。还原响应性的聚氨基酸纳米凝胶内核与章鱼的头部相似，非常智能，主要得益于膀胱癌细胞中高表达谷胱甘肽（glutathione,GSH），引发二硫键断裂，促使负载HCPT快速释放[149]，进而通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（TopoisomeraseⅠ,TopoⅠ）发挥作用导致细胞死亡，实现理想的增效减毒。与传统灌注药物相比，该聚氨基酸载药纳米凝胶具有以下优点：1）显著提高HCPT的水溶性；2）改善HCPT对膀胱壁的粘附和对肿瘤组织的渗透能力；3）减少HCPT在非靶

吉林大学博士学位论文18向位点的泄露，能够实现在肿瘤细胞内的精准释放；4）提高HCPT的生物相容性和生物利用度，降低毒副作用，预防耐药。综上，本课题为膀胱癌的局部灌注治疗提供了新的研究思路，也为基础研究向临床治疗转化提供理论依据和奠定临床应用基础，在纳米药物和医学交叉学科研究上具有重大研究意义。图1.3粘附性纳米凝胶的合成及体内代谢。R9NG/HCPT自组装、R9NG/HCPT经尿道膀胱灌注、提高的粘膜粘附力、增强的肿瘤穿透能力、肿瘤组织选择性积聚、促进肿瘤细胞摄取和加速R9NG/HCPT靶向释放HCPT的示意图

【参考文献】：
期刊论文
[1]Poly（β-cyclodextrin）-mediated Polylactide-cholesterol Stereocomplex Micelles for Controlled Drug Delivery[J]. Xiang-ru Feng,丁建勋,Ruxandra Gref,Xue-si Chen.  Chinese Journal of Polymer Science. 2017(06)



本文编号：3286175