利福喷丁/聚乳酸—羟基乙酸纳米粒的制备及体外释药特性研究
发布时间：2021-07-15 16:50
目的:为有效解决传统药物全身给药的局限性,研制一种新型抗结核纳米递药系统并对其处方及制备工艺进行优化,初步探索了纳米粒体外释放药物行为。方法:以利福喷丁（Rifapentine,RPT）为药物模型,聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA]为载体,采用快速膜乳化法制备RPT/PLGA纳米粒。以粒径、PDI、载药率、包封率为评价指标,通过单因素实验考察了乳化剂浓度、PLGA浓度、油相/水相体积比、初乳制备转速、初乳制备时间、过膜压力、过膜次数对纳米粒制备的影响。在此基础上设计了L16（35）正交实验表对纳米粒制备的处方工艺进行优化,以TOPSIS法进行多指标综合分析。然后对最优处方工艺进行验证,并对载药纳米粒的体外释药行为进行考察。结果:乳化剂浓度、PLGA浓度、油相/水相体积比、过膜压力等是影响RPT/PLGA纳米粒制备的主要因素。经最优处方工艺制备了载药纳米粒,粒径为（428±11.4）nm,粒径分布为0.186±0.036,zeta电位为（-17.56±3.15）mV,包封率为（76.8...
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：42 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
快速膜乳化法制备RPT/PLGA纳米粒Fig.1RPT/PLGAnanoparticlespreparedbypremixedmembraneemulsification
新疆医科大学硕士学位论文11结果1利福喷丁标准曲线在335nm检测波长下，对于一系列浓度的利福喷丁标准液在高效液相色谱仪中进样检测出峰面积（Y）。以利福喷丁标准品浓度（X）为横坐标，对应的峰面积（Y）为纵坐标进行线性回归，得标准曲线方程：Y=27226X+2303.8（R2=0.999，n=4）。所以在1μg/mL～30μg/mL浓度范围，两者线性关系良好，标准曲线数据见表1，标准曲线见图2。表1不同浓度利福喷丁标准液对应的峰面积Table1Correspondingpeakareasofdifferentconcentrationsofrifapentinstandardsolutions利福喷丁浓度（ug/ml）151015202530峰面积（Y）27816129463272462428098558940669759815573图2利福喷丁标准曲线Fig.2Rifapentinestandardcurve2精密度考察结果分别用2.5μg/mL、12.5μg/mL、27.5μg/mL的低、中、高利福喷丁标准溶液进行日内精密度和日间精密度测定结果见表2、表3。日内精密度和日间精密度RSD值均小于2%，表明仪器精密性良好，重现性高，符合测定要求。
新疆医科大学硕士学位论文134.1PLGA质量浓度的影响按照2.4项下方法，固定处方中其他因素，配制了5%、10%、20%、30%等系列浓度PLGA的二氯甲烷溶液，在相同实验条件制备RPT/PLGA纳米粒并对其粒径、PDI、包封率、载药率进行测定，结果如图3所示。结果表明随着PLGA浓度增大时，纳米粒的包封率呈增大趋势，载药率呈下降趋势。而对于粒径和PDI值也有一定的影响。图3PLGA浓度对RPT/PLGA纳米粒质量的影响(,n=3)Fig.3EffectofPLGAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4.2PVA质量浓度的影响按照2.4项下方法，固定处方中其他因素，观察不同浓度乳化剂对纳米粒质量的影响。即配制了0.5%，1%，1.5%，2%等系列浓度PVA的水溶液，在相同实验条件制备RPT/PLGA纳米粒，其质量评价结果如图4所示。结果表明随着PVA浓度增大时，纳米粒的粒径明显减小，但当PVA浓度超过1.5%时PDI值明显增大。而纳米粒包封率和载药率变化不明显。图4PVA浓度对RPT/PLGA纳米粒质量的影响(,n=3)Fig.4EffectofPVAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4单因素考察结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]特异性骨靶向纳米递药系统的优势与临床可应用性[J]. 向海滨,李新霞,梁求真,宋兴华. 中国组织工程研究. 2020(04)
[2]聚合物胶束作为药物载体的研究进展[J]. 柴云,许凯,常海波,张普玉. 化学研究. 2018(05)
[3]结核病精准治疗的现状与未来[J]. 顾瑾,唐神结. 华西医学. 2018(08)
[4]结核病的临床诊断及研究进展[J]. 秦蘅,廖秀清. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2018(01)
[5]结核病细胞免疫特征研究进展[J]. 李丽. 中国免疫学杂志. 2017(06)
[6]纳米技术在结核病中的应用研究及其进展[J]. 张立群,唐神结. 中华结核和呼吸杂志. 2016 (05)
[7]利福喷丁聚乳酸缓释微球对兔脊柱结核局部治疗作用的药效评价[J]. 张峥,姜涛,李海建,吴林波,陶亢,龙志成,陈江涛,王翀,呼西旦·阿巴拜克力,宋兴华. 新疆医科大学学报. 2015(08)
[8]西部地区HIV/AIDS流行特征及其影响因素[J]. 王国琼,孙庆云,樊安芝,张晓蓉. 中国医学文摘(皮肤科学). 2014(06)
[9]肺结核的药物治疗现状与抗结核药的合理应用[J]. 黄正明,胡克章. 医药导报. 2008(03)
本文编号：3286094
【文章来源】：新疆医科大学新疆维吾尔自治区
【文章页数】：42 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
快速膜乳化法制备RPT/PLGA纳米粒Fig.1RPT/PLGAnanoparticlespreparedbypremixedmembraneemulsification
新疆医科大学硕士学位论文11结果1利福喷丁标准曲线在335nm检测波长下，对于一系列浓度的利福喷丁标准液在高效液相色谱仪中进样检测出峰面积（Y）。以利福喷丁标准品浓度（X）为横坐标，对应的峰面积（Y）为纵坐标进行线性回归，得标准曲线方程：Y=27226X+2303.8（R2=0.999，n=4）。所以在1μg/mL～30μg/mL浓度范围，两者线性关系良好，标准曲线数据见表1，标准曲线见图2。表1不同浓度利福喷丁标准液对应的峰面积Table1Correspondingpeakareasofdifferentconcentrationsofrifapentinstandardsolutions利福喷丁浓度（ug/ml）151015202530峰面积（Y）27816129463272462428098558940669759815573图2利福喷丁标准曲线Fig.2Rifapentinestandardcurve2精密度考察结果分别用2.5μg/mL、12.5μg/mL、27.5μg/mL的低、中、高利福喷丁标准溶液进行日内精密度和日间精密度测定结果见表2、表3。日内精密度和日间精密度RSD值均小于2%，表明仪器精密性良好，重现性高，符合测定要求。
新疆医科大学硕士学位论文134.1PLGA质量浓度的影响按照2.4项下方法，固定处方中其他因素，配制了5%、10%、20%、30%等系列浓度PLGA的二氯甲烷溶液，在相同实验条件制备RPT/PLGA纳米粒并对其粒径、PDI、包封率、载药率进行测定，结果如图3所示。结果表明随着PLGA浓度增大时，纳米粒的包封率呈增大趋势，载药率呈下降趋势。而对于粒径和PDI值也有一定的影响。图3PLGA浓度对RPT/PLGA纳米粒质量的影响(,n=3)Fig.3EffectofPLGAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4.2PVA质量浓度的影响按照2.4项下方法，固定处方中其他因素，观察不同浓度乳化剂对纳米粒质量的影响。即配制了0.5%，1%，1.5%，2%等系列浓度PVA的水溶液，在相同实验条件制备RPT/PLGA纳米粒，其质量评价结果如图4所示。结果表明随着PVA浓度增大时，纳米粒的粒径明显减小，但当PVA浓度超过1.5%时PDI值明显增大。而纳米粒包封率和载药率变化不明显。图4PVA浓度对RPT/PLGA纳米粒质量的影响(,n=3)Fig.4EffectofPVAconcentrationonthequalityofRPT/PLGAnanoparticles(,n=3)4单因素考察结果
【参考文献】：
期刊论文
[1]特异性骨靶向纳米递药系统的优势与临床可应用性[J]. 向海滨,李新霞,梁求真,宋兴华. 中国组织工程研究. 2020(04)
[2]聚合物胶束作为药物载体的研究进展[J]. 柴云,许凯,常海波,张普玉. 化学研究. 2018(05)
[3]结核病精准治疗的现状与未来[J]. 顾瑾,唐神结. 华西医学. 2018(08)
[4]结核病的临床诊断及研究进展[J]. 秦蘅,廖秀清. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2018(01)
[5]结核病细胞免疫特征研究进展[J]. 李丽. 中国免疫学杂志. 2017(06)
[6]纳米技术在结核病中的应用研究及其进展[J]. 张立群,唐神结. 中华结核和呼吸杂志. 2016 (05)
[7]利福喷丁聚乳酸缓释微球对兔脊柱结核局部治疗作用的药效评价[J]. 张峥,姜涛,李海建,吴林波,陶亢,龙志成,陈江涛,王翀,呼西旦·阿巴拜克力,宋兴华. 新疆医科大学学报. 2015(08)
[8]西部地区HIV/AIDS流行特征及其影响因素[J]. 王国琼,孙庆云,樊安芝,张晓蓉. 中国医学文摘(皮肤科学). 2014(06)
[9]肺结核的药物治疗现状与抗结核药的合理应用[J]. 黄正明,胡克章. 医药导报. 2008(03)
本文编号：3286094
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