醛固酮对老年小鼠术后海马神经发生和认知功能的影响

发布时间：2021-07-17 08:43

　　研究目的:海马神经发生与学习和记忆密切相关,并且海马神经发生失调参与许多神经退行性疾病的发生发展。盐皮质激素受体（Mineralocorticoid receptor,MR）在调节应激反应,神经内分泌和认知功能中起着至关重要的作用,并且参与调节神经网络的完整性和稳定性。然而,尚不清楚MR在术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction,POCD）发病机理中的潜在作用。通过行为学、分子生物学等研究手段,对老年小鼠的术后认知功能、神经发生变化、海马组织PI3K/AKT/GSK-3β信号转导通路相关蛋白表达等方面进行检测和分析,探讨MR活化对老年小鼠术后海马神经发生和认知功能的作用及机制,为POCD的认识和治疗提供新的作用靶点和实验证据。方法:1.在本研究中,将老年小鼠随机分为5组:对照组（C组）,手术组（S组）、手术+醛固酮组（S+ALDO组）、手术+渥曼青霉素组（S+WORT组）、手术+醛固酮+渥曼青霉素组（S+ALDO+WORT组）。术后即刻小鼠腹腔注射醛固酮（100ug/kg）和/或渥曼青霉素（1mg/kg）治疗;于处死前一天小鼠腹腔注射Br... 

【文章来源】：南华大学湖南省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

1各组老年小鼠不同时间点Morris水迷宫试验结果对照组(C组，n=6)、手术组(组,n=6)、手术+醛固酮组(S+ALDO组,n=6)小鼠水迷宫结果的比较

第3章实验结果19旷场试验结果显示：与C组相比，S组在术后1、3、7天（P<0.01）和14天（P<0.05）站立次数减少（图3.1.2A）；术后1、3、7天S组小鼠跨格次数少于C组（P<0.01）（图3.1.2B）；术后14天两组小鼠跨格次数结果差异无统计学意义（P>0.05）（图3.1.2B）（表3.1.2）。表明手术应激减少小鼠的活动和探索行为。与S组相比，S+ALDO组术后3、7天站立次数增加（P<0.01），术后3天（P<0.01）、7天（P<0.05）跨格次数增加。术后1、14天两组小鼠站立次数和跨格次数结果差异无统计学意义（P>0.05）（图3.1.2A,B）（表3.1.2）。表明醛固酮处理可明显增加手术小鼠的活动和探索行为，并且在术后第3天和第7天作用最明显。表3.1.2各组老年小鼠术后旷场试验结果注：**P<0.01,*P<0.05与对照组（C）比较；##P<0.01，#P<0.05与手术组（S）比较。图3.1.2各组老年小鼠不同时间点旷场试验结果对照组(C组，n=6)、手术组(S组,n=6)、指标术后1天术后3天术后7天术后14天站立次数C组S组S+ALDO组跨格次数C组S组S+ALDO组5.0±1.72.1±1.2**2.5±1.415.0±3.16.4±2.1**7.6±0.54.7±2.13.1±0.7**4.8±1.5##14.4±1.19.4±0.8**14.0±3.5##4.9±1.13.3±1.0**4.4±1.2##13.4±0.711.1±1.8**13.1±3.2#4.9±0.74.2±2.0*4.4±0.214.1±1.412.6±0.813.4±1.1

南华大学硕士学位论文22图3.2(B)醛固酮对老年小鼠术后海马神经干细胞增殖的影响对照组(C组,n=6)、手术组(S组,n=6)、手术+醛固酮组(S+ALDO组,n=6)小鼠海马齿状回BrdU+/Nestin+数目的比较。**P<0.01与对照组比较;##P<0.01与手术组比较。3.3PI3K/AKT/GSK-3β信号通路在醛固酮调节老年小鼠术后海马神经干细胞增殖和认知功能中的作用GSK-3β参与的多种细胞外和细胞内信号传导机制可调节神经干细胞的增殖和分化。在神经发育的早期，GSK-3β通过β-catenin，Notch，FGF和Wnt信号传导来调节神经祖细胞的自我更新[48,49]。GSK-3β是PI3K/AKT通路的下游底物,抑制PI3K/AKT通路,可以降低GSK-3β在Ser9位点的磷酸化,从而激活GSK-3β的活性[50]。渥曼青霉素作为PI3K的抑制剂,通过抑制PI3K和AKT的磷酸化间接地激活GSK-3β的活性。因此，为了探讨醛固酮逆转手术应激对海马神经干细胞增殖和认知功能影响的分子机制，我们检测了PI3K/AKT/GSK-3β信号通路相关蛋白的表达情况。上述实验结果显示醛固酮在术后第3天和第7天作用最明显，因此，我们选择在术后第3天用渥曼青霉素抑制PI3K，检测术后第3天小鼠海马神经干细胞的增殖和认知功能情况，以及P-AKT、P-GSK-3β、AKT、GSK-3β蛋白的表达情况。3.3.1醛固酮对PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]术后认知功能障碍的研究进展[J]. 都义日,米卫东.  重庆医学. 2019(06)
[2]The role of general anesthetics and the mechanisms of hippocampal and extra-hippocampal dysfunctions in the genesis of postoperative cognitive dysfunction[J]. Marco Cascella,Sabrina Bimonte.  Neural Regeneration Research. 2017(11)
[3]Bumetanide promotes neural precursor cell regeneration and dendritic development in the hippocampal dentate gyrus in the chronic stage of cerebral ischemia[J]. Wang-shu Xu,Xuan Sun,Cheng-guang Song,Xiao-peng Mu,Wen-ping Ma,Xing-hu Zhang,Chuan-sheng Zhao.  Neural Regeneration Research. 2016(05)



本文编号：3287842