顺铂前体药物与渥曼青霉素/依托泊苷共包载纳米粒的构建及抗癌作用研究

发布时间：2021-07-19 16:25

　　目的:目前对于癌症的治疗仍是世界性的医学难题。其中,卵巢癌是妇科癌症疾病中致死率最高的一种,肺癌的发病率和死亡率在男性和女性中分别占全部恶性肿瘤的第一位和第二位,非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%,长期生存率极低。顺铂是临床常用的广谱抗肿瘤药物,也是临床上卵巢癌及肺癌放化疗联合治疗中的首选药物。对于卵巢癌的治疗,顺铂在应用初期效果明显,但患者愈后极易复发,且往往产生顺铂耐药。据报道,卵巢癌对顺铂的耐药性可能与DNA修复有关,而渥曼青霉素可通过抑制PI3K信号通路抑制DNA修复,有望与顺铂实现协同作用对抗卵巢癌的顺铂耐药。顺铂与依托泊苷配伍使用,是临床上放化疗治疗NSCLC的一线用药,但其治疗剂量较大、周期长,患者在治疗过程中易发生严重的造血功能及肝、肾功能损害。纳米粒是具有提高药物靶向性、降低药物毒性、提高疗效的微粒给药载体,并且可以实现两种或多种药物的精确比例共传递,达到更好地发挥药物协同作用的目的。除对肿瘤具有直接杀伤效果外,顺铂、渥曼青霉素及依托泊苷都还具有一定的放疗增敏效果。由于顺铂的疏水性差,难以被常见的生物相容性载体材料包载,本研究拟以顺铂辛烷衍生化前体药物替代... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

顺铂及顺铂前药的化学结构式

素（WTMN）（图 2，分子量 428.43）是rtmannii 的类固醇代谢物，是磷酸肌醇 3-激酶（P8, 9]。PI3K 激活重要的细胞存活信号传导途径，癌，头颈癌，尿道癌，宫颈癌和小细胞肺癌中制 PI3K，WTMN 呈现出抑制主要癌细胞存活信瘤抑制剂的作用，具有抗肿瘤活性并可增加肿N 在磷酸盐缓冲液（PBS）中半衰期约 10 h，在足 1 min[11]。此外，WTMN 体内稳定性较差[12]限制了其应用。为了提高WTMN的稳定性且保其大量的衍生物，但效果并不十分理想[14]。随 WTMN以高分子包载，希望改善其稳定性和靶3, 15, 16]。

图 3. 依托泊苷的化学结构式疗一直是目前临床上对抗肿瘤的首选方法。然而但其毒副作化学药物在肿瘤的长期治疗中往往容易产生耐药现象[25, 26]。采用两种或多种药物联合应用于肿瘤组织的不同靶点或信号药现象的发生[27]。但由于药物的理化性质和体内转运过程的给药方式往往难以发挥药物的协同作用。随着技术的不断发纳米载体可较好的实现不同药物的共转运和靶向传递，并有同作用、降低肿瘤耐药性及提高放疗的疗效[28-31]。，考虑到顺铂、渥曼青霉素及依托泊苷均兼具有放疗增敏效敏剂使用[32-34]，本实验拟首先合成及表征相应的顺铂-渥曼青苷纳米粒，用于提高相应药物组合对一些常见和多发的癌症放化疗治疗效果。由于顺铂的脂溶性较差，较难被疏水性高此，实验中拟采用实验室此前研究工作中已报道的 C8烷基化

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本文编号：3291026