重组生物合成人高血糖素对家兔低血糖模型的药效试验

发布时间：2021-07-22 05:59

　　目的:建立家兔低血糖模型,通过静脉注射评价重组生物合成人高血糖素（GCN）及国外已上市药（GlucaGen^?）的升糖作用,为进一步研究提供药效学基础^[1]。方法:家兔禁食过夜,皮下注射不同剂量(0.23、0.45 U·kg^-1)的门冬胰岛素进行低血糖模型筛选,确定造模方式后,静脉注射给予GCN及GlucaGen^?,低剂量为0.02 mg·kg^-1、高剂量为0.1 mg·kg^-1,门冬胰岛素给药5、15、30、60、70、80、90、100、110、120、135、150、180、240 min检测所有动物的血糖。结果:在本试验条件下,家兔皮下注射门冬胰岛素(0.45 U·kg^-1)后出现持续的低血糖症状,模型成立。分别给予高低剂量(0.1、0.02 mg·kg^-1)的GCN及GlucaGen^?可见明显的剂量-效应关系,且二者药效作用基本一致（P>0.05）;结论:在本试验条件下,皮下注... 

【文章来源】：药物分析杂志. 2020,40(09)北大核心CSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

新西兰大耳白兔静脉注射高血糖素后血糖值2次预实验

正式实验1～5组给药（GCN/Gluca Gen）后计算G-AUC分别为（569.5±86.1) mmol·L-1·min-1、（970.6±225.3) mmol·L-1·min-1、（1 231.1±353.2) mmol·L-1·min-1、（937.8±157.8)mmol·L-1·min-1、（1 286.50±230.28)mmol·L-1·min-1，各给药组均高于正常对照组，在相同剂量下GCN与上市药GlucaGen?的G-AUC基本一致（P>0.05）。各组给药后G-AUC见图3。4 试验小结

家兔皮下注射门冬胰岛素（0.45 U·kg-1）后60 min内，血糖降幅逐渐增加，在第60 min时，平均降幅大于45%，说明造模成功。分别给予高低剂量（0.1、0.02 mg·kg-1）的GCN及Gluca Gen?，家兔血糖出现明显升高且有明显的剂量-效应关系，表明供试品对胰岛素诱导的家兔低血糖模型有治疗作用，2个供试品的药效作用基本一致，给药后10～20min起效，30～40 min药效作用最强，药效作用可维持到给药后60～75 min，随后逐渐恢复至接近正常水平；GCN的升高血糖效果与Gluca Gen?接近。

【参考文献】：
期刊论文
[1]2型糖尿病起始基础胰岛素治疗有效性及安全性研究[J]. 徐定波.  中国当代医药. 2017(05)
[2]DPP4抑制剂与α糖苷酶抑制剂治疗2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J]. 刘瑛,赵豫梅,宋滇平.  重庆医学. 2016(26)
[3]胰升血糖素通过环磷鸟嘌呤核苷信号通路调节MIN6细胞胰岛素分泌的作用机制研究[J]. 常子涛,李思源,李军,吴媛媛,张震,丁艳洁.  中国糖尿病杂志. 2016(08)
[4]葡萄糖激酶激活剂研究进展[J]. 余刚.  药学进展. 2016(03)
[5]胰高血糖素对MIN6细胞胰岛素分泌作用的影响[J]. 李军,李思源,张震,吴媛媛.  兵团医学. 2014(02)
[6]胰高血糖素与2型糖尿病及糖调节异常的相关性研究[J]. 徐涛,石梅,邱云霞,王颜刚.  中国中药杂志. 2014(12)
[7]糖尿病治疗药物的研究进展[J]. 李笔,马萍,钟媛,孙雪,焦铭.  山东医药. 2013(42)
[8]胰高血糖素与2型糖尿病[J]. 孟梅,马维青.  国际病理科学与临床杂志. 2013(02)
[9]糖尿病治疗药物的研究进展[J]. 邓卫燕.  临床合理用药杂志. 2012(30)
[10]糖尿病的治疗药物研究进展[J]. 张来银.  现代中西医结合杂志. 2007(05)



本文编号：3296585