小分子靶向肽RGD的合成工艺改进

发布时间：2021-07-24 19:01

　　目的优化细胞黏附肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）三肽的合成路线。方法以天冬氨酸和苯甲醇为原料,经成酯、成酰胺、脱保护基等多步反应合成目标化合物。结果在制备RGD过程中采用分步纯化的方法,对反应溶剂、反应产物的纯化方法等进行优化;在制备中间体甘氨酸-天冬氨酸二苄酯（GD二肽）时采用液相合成法,GD二肽的纯度为99. 0%,一步收率约为91. 9%; GD二肽与Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸经液相合成法和脱保护,得到目标化合物三肽RGD,其纯度为97. 0%,一步收率约为90. 5%。结论优化工艺后制得各重要中间体及目标物的结构均经MS、1H-NM R、IR谱确证,优化后的路线总收率为38. 7%（以Boc-Arg（NO2）-OH计）。该RGD的合成工艺反应条件温和、反应易于控制、成本低、收率高,可为RGD肽的工业化生产提供参考。 

【文章来源】：中国药物化学杂志. 2020,30(02)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 天冬氨酸二苄酯对甲苯磺酸盐(3)的制备
    2.2 Boc-甘氨酸(4)的制备
    2.3 Boc-甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(5)的制备
    2.4 甘氨酸-天冬氨酸二苄酯盐酸盐(6)的制备
    2.5 Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸(7)的制备
    2.6 Nα-Boc-Nω-NO2-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸二苄酯(8)的制备
    2.7 Nω-NO2-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸二苄酯三氟乙酸盐(9)的制备及纯化
    2.8 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸三肽(RGD,1)的合成
3 结果与讨论
4 结论


【参考文献】：
期刊论文
[1]细胞粘附肽RGD的液相合成[J]. 刘天龙,安悦,赵轶男,张树彪.  化学通报. 2015(04)
[2]Synthesis of Cell Adhesive Motif RGD Tripeptide by a Novel Chemical Method and Its Purification[J]. WANG Hua 1,2, ZHAO Mi-feng 1, MA Cheng-yun 2, JING Wei 3, HUANG Yi-bing 1, HOU Rui-zhen 1, ZENG Hong-bin 1, XU Li 1** and ZHANG Xue-zhong 1**1. Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering, Jilin University, Changchun 130021, P. R. China;2. China-Japan Union Hospital of Jilin University, Changchun 130033, P. R. China;3. First Hospital of Jilin University, Changchun 130021, P. R. China.  Chemical Research in Chinese Universities. 2006(05)
[3]RGD三肽液相合成的研究[J]. 张倩,张明智,张成海,丁伟.  四川大学学报(工程科学版). 2001(06)



本文编号：3301241