基于合成工艺对伊格列净的质量控制方法与标准研究
发布时间：2021-07-25 22:46
伊格列净是一种新型、强效、高选择性的钠-葡萄糖共转运蛋白Ⅱ抑制剂,可通过增强Ⅱ型糖尿病患者的尿糖排泄改善空腹和餐后葡萄糖来达到优异的降血糖疗效,副作用小。于2014年在日本上市,目前未见本品的相关质量标准。本论文主要根据新药研发要求及相关原则,基于新的合成工艺,对其进行质量研究,确定质量控制方法,建立内控质量标准。首先主要基于实验室前期开发的伊格列净合成的新工艺方法,自制伊格列净,并对自制品进行外观、溶解度、熔点、晶型研究;确定鉴别方法;测定水分、炽灼残渣、重金属;建立残留溶剂检查方法,测定甲醇、乙醇、乙腈、异丙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正己烷、甲苯9种溶剂的残留量。其次,对本品的杂质进行研究,根据合成工艺及终产物检测确定了各杂质的归属,通过LC-MS法检测得出终产物中最大杂质为本品的异构体杂质（杂质h）;通过梯度洗脱过硅胶柱,对副产物未知杂质f及杂质g分离、制备,采用NMR法、IR法、LC-MS法对未知杂质f、杂质g进行结构解析,得出杂质f为1-氟-9H-硫黄原-4-基4-乙烯基苯甲酸酯,杂质g为6-（3-（苯并噻吩-2-基甲基）-4-氟苯基）-2-甲基四氢-2H-吡喃-3,...
【文章来源】：成都大学四川省
【文章页数】：138 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
显色反应结果
成都大学硕士学位论文113.6.2红外光谱鉴别取本品适量，干燥，采用KBr压片法，进行红外检测，记录图谱，比较三批样品（批号191029、191215、200102）的红外光谱图与工作对照品的红外光谱图是否一致，试验结果如下图3.2-3.5。图3.2191029批样品的红外光谱图Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample图3.3191215批样品的红外光谱图Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample
成都大学硕士学位论文113.6.2红外光谱鉴别取本品适量，干燥，采用KBr压片法，进行红外检测，记录图谱，比较三批样品（批号191029、191215、200102）的红外光谱图与工作对照品的红外光谱图是否一致，试验结果如下图3.2-3.5。图3.2191029批样品的红外光谱图Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample图3.3191215批样品的红外光谱图Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample
【参考文献】：
期刊论文
[1]青霉素杂质谱分析方法的优化与转换[J]. 张夏,张浩杰,姚尚辰,王悦,胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2020(03)
[2]LC-MS/MS法测定抑郁症患者晨尿中9种氨基酸类内源性物质的浓度[J]. 宋红艳,夏敬胜,纪刚剑,任章焘,张相林,柳芳,陈灵. 中国药房. 2020(01)
[3]糖尿病类药物使用及不良反应的统计分析[J]. 印成霞,许凤泉. 中国实用医药. 2020(01)
[4]胰岛素联合二甲双胍与磺脲类药物联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效分析[J]. 应丹丹,李楠,王文光. 当代医学. 2020(02)
[5]他唑巴坦钠原料药中未知杂质的质谱结构研究[J]. 陆静,蔡鹏俊,李悦,刘秀兰. 中国医药工业杂志. 2019(12)
[6]伊格列净合成路线图解[J]. 欧丽丽. 中国药物化学杂志. 2019(06)
[7]贯彻“四个最严” 严守药品安全——新修订《中华人民共和国药品管理法》宣贯[J]. 刘沛. 中国药业. 2019(24)
[8]地特胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的疗效观察[J]. 李沛玲. 糖尿病新世界. 2019(23)
[9]化学药品杂质谱控制的现状与展望[J]. 胡昌勤,张夏. 药学学报. 2019(12)
[10]顶空毛细管气相色谱法测定替诺福韦酯原料药中10种残留溶剂[J]. 郑银,韩建萍. 现代药物与临床. 2019(08)
硕士论文
[1]阿哌沙班原料药质量标准研究[D]. 丁海宏.扬州大学 2019
[2]普瑞巴林原料药质量研究[D]. 冯裕.浙江大学 2018
[3]新型左旋泮托拉唑钠水合物原料药晶型结构及稳定性研究[D]. 陈蓓.浙江大学 2018
[4]恩杂鲁胺原料药质量研究及苯测定方法的比较[D]. 阮乐军.上海医药工业研究院 2017
[5]罗氟司特片剂的质量标准及其稳定性研究[D]. 徐蕊.天津大学 2017
[6]多糖铁原料药的质量研究[D]. 田璐.青岛科技大学 2017
[7]瑞舒伐他汀钙的质量控制及杂质研究[D]. 丁文宇.成都学院 2017
[8]抗Ⅱ型糖尿病药物伊格列净的合成研究及托格列净关键中间体的合成研究[D]. 张淋淋.成都学院 2017
[9]普依司他盐酸盐原料药质量研究[D]. 许俊鹏.成都中医药大学 2017
[10]基于二相代谢的根皮苷在Ⅱ型糖尿病大鼠体内的药代动力学研究[D]. 高子洋.四川师范大学 2017
本文编号：3302925
【文章来源】：成都大学四川省
【文章页数】：138 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
显色反应结果
成都大学硕士学位论文113.6.2红外光谱鉴别取本品适量，干燥，采用KBr压片法，进行红外检测，记录图谱，比较三批样品（批号191029、191215、200102）的红外光谱图与工作对照品的红外光谱图是否一致，试验结果如下图3.2-3.5。图3.2191029批样品的红外光谱图Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample图3.3191215批样品的红外光谱图Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample
成都大学硕士学位论文113.6.2红外光谱鉴别取本品适量，干燥，采用KBr压片法，进行红外检测，记录图谱，比较三批样品（批号191029、191215、200102）的红外光谱图与工作对照品的红外光谱图是否一致，试验结果如下图3.2-3.5。图3.2191029批样品的红外光谱图Fig.3.2Infraredspectrumof191029sample图3.3191215批样品的红外光谱图Fig.3.3Infraredspectrumof191215sample
【参考文献】：
期刊论文
[1]青霉素杂质谱分析方法的优化与转换[J]. 张夏,张浩杰,姚尚辰,王悦,胡昌勤. 中国抗生素杂志. 2020(03)
[2]LC-MS/MS法测定抑郁症患者晨尿中9种氨基酸类内源性物质的浓度[J]. 宋红艳,夏敬胜,纪刚剑,任章焘,张相林,柳芳,陈灵. 中国药房. 2020(01)
[3]糖尿病类药物使用及不良反应的统计分析[J]. 印成霞,许凤泉. 中国实用医药. 2020(01)
[4]胰岛素联合二甲双胍与磺脲类药物联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效分析[J]. 应丹丹,李楠,王文光. 当代医学. 2020(02)
[5]他唑巴坦钠原料药中未知杂质的质谱结构研究[J]. 陆静,蔡鹏俊,李悦,刘秀兰. 中国医药工业杂志. 2019(12)
[6]伊格列净合成路线图解[J]. 欧丽丽. 中国药物化学杂志. 2019(06)
[7]贯彻“四个最严” 严守药品安全——新修订《中华人民共和国药品管理法》宣贯[J]. 刘沛. 中国药业. 2019(24)
[8]地特胰岛素联合格列美脲及阿卡波糖对继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病的疗效观察[J]. 李沛玲. 糖尿病新世界. 2019(23)
[9]化学药品杂质谱控制的现状与展望[J]. 胡昌勤,张夏. 药学学报. 2019(12)
[10]顶空毛细管气相色谱法测定替诺福韦酯原料药中10种残留溶剂[J]. 郑银,韩建萍. 现代药物与临床. 2019(08)
硕士论文
[1]阿哌沙班原料药质量标准研究[D]. 丁海宏.扬州大学 2019
[2]普瑞巴林原料药质量研究[D]. 冯裕.浙江大学 2018
[3]新型左旋泮托拉唑钠水合物原料药晶型结构及稳定性研究[D]. 陈蓓.浙江大学 2018
[4]恩杂鲁胺原料药质量研究及苯测定方法的比较[D]. 阮乐军.上海医药工业研究院 2017
[5]罗氟司特片剂的质量标准及其稳定性研究[D]. 徐蕊.天津大学 2017
[6]多糖铁原料药的质量研究[D]. 田璐.青岛科技大学 2017
[7]瑞舒伐他汀钙的质量控制及杂质研究[D]. 丁文宇.成都学院 2017
[8]抗Ⅱ型糖尿病药物伊格列净的合成研究及托格列净关键中间体的合成研究[D]. 张淋淋.成都学院 2017
[9]普依司他盐酸盐原料药质量研究[D]. 许俊鹏.成都中医药大学 2017
[10]基于二相代谢的根皮苷在Ⅱ型糖尿病大鼠体内的药代动力学研究[D]. 高子洋.四川师范大学 2017
本文编号：3302925
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