替米沙坦三元固体分散体及片剂制备与载体材料协同作用机制研究

发布时间：2021-07-27 09:41

　　替米沙坦（TEL）是一类长效非肽类血管紧张素Ⅱ（AT₁）受体拮抗剂,用于治疗原发性高血压,市场需求大。替米沙坦属于BCS II类药物,在pH 3⁹水溶液中几乎不溶,40 mg规格片剂生物利用度为42%。低溶解度是BCS II类药物体内吸收的限速步骤,因此,需要提高替米沙坦溶解度,以提高生物利用度。本文采用溶剂蒸发法制备替米沙坦固体分散体,研究载体材料增溶作用、抑晶作用对药物饱和溶解度、溶出度和生物利用度的影响,并探讨在替米沙坦三元固体分散体中两种载体材料的协同作用和药物/载体材料的分子间作用力对药物溶解性、过饱和溶液沉降抑制及无定形固体分散体物理稳定性等的影响,最终对优选的三元固体分散体制备为替米沙坦片剂。通过溶出实验对药物/载体材料比例和载体材料种类进行筛选,根据实验结果选用PVP K30和Soluplus作为载体材料,制备了TEL-PVP K30、TEL-Soluplus二元固体分散体和TEL-PVP K30-Soluplus三元固体分散体,并对其进行比较和探究。相比较于替米沙坦、TEL-PVP K30和TEL-Soluplus二元固体分... 

【文章来源】：浙江工业大学浙江省

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

替米沙坦结构式Figure1-1.MolecularstructureofTEL

浙江工业大学硕士学位论文经超过可观测的时间尺度，此时，过冷液体认为被 “冻结”了]。对玻璃化转变的深入研究，科学家提出了很多理论来解释玻璃由体积理论[52, 53]、Adam-Gibbs 理论[54]、介观平均场理论[55]和其中，最早提出的是 Fox 和 Flory 的自由体积理论。自由体积理有两种体积，一种是分子链本身占据的“占有体积”，另一种是子链活动的“自由体积”。随着温度降低，自由体积会逐渐减小减小。当温度降低到 Tg值时，分子链被“冻结”，从而形成玻璃

替米沙坦三元固体分散体及片剂制备与载体材料协同作用机制研究结果与讨论沙坦紫外方法结果分析检测波长的确定坦紫外全波长扫描结果见图 2-1。替米沙坦在 225 nm 和 29由于 225 nm 处于紫外吸收末端，干扰峰较多，因此选择 紫外检测波长。同时，各载体材料（PEG4000、PEG6000、188 等）在 298 nm 处几乎无紫外吸收，不会对替米沙坦含量

【参考文献】：
期刊论文
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硕士论文
[1]共无定型替米沙坦的制备及溶解性质的研究[D]. 仵泽鑫.山东大学 2017



本文编号：3305538