新型微管靶向解聚剂DHPAC对肿瘤微环境中血管生成以及拟态血管生成的抑制作用与机制研究

发布时间：2021-07-28 19:39

　　研究背景与目的实体瘤的生长和转移取决于血管生成,其可为肿瘤细胞提供生长必需的氧气和营养物质,以及及时清除代谢废物。目前,许多血管生成抑制剂在临床上已经用于癌症的治疗,多种新型小分子化合物也处于临床研究中。然而,在肿瘤组织中,除了传统的依赖于内皮细胞的血管生成外,还存在着由肿瘤细胞本身相互连接形成的类似于血管网络的拟态血管,即血管生成拟态（Vasculogenic mimicry,VM）。血管生成拟态多发生在一些高侵袭性肿瘤中,如黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和肺癌等,其出现增加了放疗、化疗以及手术治疗等抗癌疗法的抵抗性,使癌症治疗预后差。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种常见的癌症,侵袭性较高,多种非小细胞肺癌细胞均可以形成拟态血管。微管靶向药物（Microtubule targeted agents,MTAs）是一种通过影响微管动力学进而影响肿瘤细胞有丝分裂进程发挥抗肿瘤作用的药物。研究发现MTAs具有潜在的抗血管生成的作用,但是对于其是否具有抑制肿瘤细胞拟态血管生成的作用却少有报道。而且,与靶向紫杉醇结合位点和长春新碱结合位点的微管靶向... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图３．?ＤＨＰＡＣ在体外抑制ＨＵＹＥＣｓ的增殖

图４．?ＤＨＰＡＣ在体外抑制正常培养基中ＨＵＶＥＣｓ的迁移。??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?ＤＨＰＡＣ?ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ?ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＨＵＶＥＣｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｉｎ?ｎｏｒｍａｌ?ｍｅｄｉｕｍ．??Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅｓ?（１０〇ｘ）?ｏｆ?ｓｃｒａｔｃｈ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎ?ＨＵＶＥＣｓ?ｔｒｅａｔｅｄ??ｗｉｔｈ?ＤＨＰＡＣ?ａｎｄ?ＣＡ４?ｆｏｒ?１２?ｈ?ａｎｄ?２４?ｈ?ｉｎ?ｎｏｒｍａｌ?ｍｅｄｉｕｍ．?Ａｌｌ?ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ??ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ，ｎ＝３．?＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｖｅｈｉｃｌｅ．（见实验记录本?０００５２０７－ｐ２１；??０００５２０８－ｐ２０，２１）??接下来，检测了在条件培养基刺激下，ＤＨＰＡＣ对血管内皮细胞的迁移抑制??作用。由实验结果可知，在条件培养基的刺激下，血管内皮细胞的迁移速度显著??加快ＣＦｉｇｕｒｅ?５）。而且与在正常培养基中的迁移抑制作用相比，相同浓度的??ＤＨＰＡＣ对ＨＵＶＥＣｓ的迁移抑制作用也明显增强。说明在肿瘤微环境中，ＤＨＰＡＣ??对内皮细胞的迁移抑制作用更强。??

图５．?ＤＨＰＡＣ在体外抑制条件培养基中ＨＵＶＥＣｓ的迁移。??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?ＤＨＰＡＣ?ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ?ｔｈｅ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＨＵＶＥＣｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ?ｉｎ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ??ｍｅｄｉｕｍ．?Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅｓ?（１００ｘ）?ｏｆ?ｓｃｒａｔｃｈ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｉｎ??ＨＵＶＥＣｓ?ｔｒｅａｔｅｄ?ｗｉｔｈ?ＤＨＰＡＣ?ａｎｄ?ＣＡ４?ｆｏｒ?１２?ｈ?ａｎｄ?２４?ｈ?ｉｎ?ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ?ｍｅｄｉｕｍ．?Ａｌｌ??ｄａｔａ?ｗｅｒｅ?ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ，ｎ＝３．?＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１?ｖｅｒｓｕｓ?ｖｅｈｉｃｌｅ?（ＣＭ）．（见??实验记录本?０００５２０７－ｐ２６；?０００５２０８－ｐｌ４，?１５）??Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ迁移实验结果与划痕实验结果一致，ＤＨＰＡＣ可以明显减少穿过小??室的细胞数量（Ｆｉｇｕｒｅ６）。而且，在条件培养基的刺激下，对照组穿过小室的细??胞数量增加，ＤＨＰＡＣ对ＨＵＥＶＣｓ迁移的抑制作用也明显增强。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]恶性黑色素瘤血管生成拟态的研究[J]. 孙保存,张诗武,赵秀兰,郝希山.  中华病理学杂志. 2003(06)



本文编号：3308517