酶作为治疗性药物的研究进展

发布时间：2021-07-30 22:37

　　酶制剂作为药物已成为生物制药领域的一个热点。世界各国药典中含有越来越多的酶制剂,其中大部分已成为治疗各种重大疾病的有效药物。酶对底物具有很高的亲和力和特异性,而且能催化多种目标分子转化为所需产物,这两种特性使得酶可作为一种特殊药物执行小分子无法进行的治疗性生物化学反应。利用生物技术开发新的酶类药物,采用化学修饰的手段降低治疗酶的免疫原性及提高其相对稳定性,是目前探索酶类药物的研究方向。本文系统地概述了国内外酶作为治疗性药物的最新研究进展及展望。 

【文章来源】：微生物学通报. 2020,47(07)北大核心CSCD

【文章页数】：14 页

【部分图文】：

治疗用酶的广泛用途及代表性酶[4-7]

ADI虽然有较好的肿瘤杀伤力，但由于其强抗原性和循环半衰期短(半衰期为4 h)，在体内效果不明显[24]。经过20 kD聚乙二醇(PEG-20)修饰的ADI能够避开循环和驻留巨噬细胞，延长ADI半衰期并降低免疫原性。Feun等经研究指出，随着循环时间的增加，ADI-PEG-20在体内外均对精氨酸代琥珀酸合成酶阴性的癌细胞显示出了强大的抗肿瘤效果，Pheonix药物公司目前正在进行用ADI-PEG-20治疗晚期肝细胞性肝癌(II/III期)和黑色素瘤(I/II期)的临床试验，其中在肝癌治疗中已进入Ⅲ期临床[2 5]。此外，还有相关报道将ADI-PEG-20作为胰腺癌放射治疗的辅助手段，也可用于多形性胶质母细胞瘤及胸椎癌(间皮瘤和非小细胞肺癌)的治疗[23,26-30]。Cheng等通过蛋白质工程改变了Pp ADI(来自Pseudomonas plecoglossicida的ADI)突变体M31表面的氨基酸残基，将PpADI M31表面的4个精氨酸替换成赖氨酸，为其PEG修饰提供初级胺[31]。经研究得出通过将299和382位的精氨酸替换成赖氨酸(PpADI M36)，使PpADI M31的聚乙二醇化位点的平均数量从大约12个上升至大约20个，经聚乙二醇修饰的Pp ADI M36在人血清中的半衰期得到显著提升(PEG-M31:3.2 d;PEG-M36:4.8 d)[31]。2.1.3 谷氨酰胺酶

【参考文献】：
期刊论文
[1]2018年美国FDA批准上市的新药简介[J]. 吕训磊,林快乐,郭琳琳,周伟澄.  中国医药工业杂志. 2019(01)
[2]大鼠肾缺血再灌注损伤肝内过氧化酶I、过氧化氢酶、细胞外超氧化物歧化酶的表达变化[J]. 王切,王素玲,王磊.  解剖学杂志. 2016 (04)



本文编号：3312252