石墨烯纳米递药载体在乳腺癌免疫治疗中的应用

发布时间：2021-08-02 01:14

　　目的程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）及其配体程序性细胞死亡1配体1（programmed death 1 ligand 1,PD-L1）,是引起肿瘤免疫逃逸机制的重要的效应分子。PD-1、PD-L1抗体分别以肿瘤细胞表达的PD-L1和活化T淋巴细胞表达的PD-1为靶点的免疫调节作用在抗肿瘤、抗炎等方面具有重要价值。氧化石墨烯（GO）作为一种新型纳米材料,因其具有的高导电率、良好的化学稳定性、极大的比表面积和表面丰富的化学基团等特性,在芳香族、水溶性差的药物和其他材料的附着和输送方面具有尤其独到的作用。该研究中,以氧化石墨烯（GO）为载体核心,搭载PD-1、PD-L1抗体,构建新型抗肿瘤药物递送系统,并探讨其在乳腺癌（breast cancer）免疫治疗中的作用。方法通过聚乙二醇（PEG）在温和条件下提供的酰胺键将PD-1、PD-L1抗体附着于GO的表面,并使用荧光材料（FITC）作为荧光探针,得到纳米级药物递送系统GO-PEG-FITC/PD-1/PD-L1。利用透射电子显微镜（TEM）观察并比较纯GO片及构建完成的递药系统的表面结构。用原子力显微镜对... 

【文章来源】：青岛大学山东省

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

逐步制备基于石墨烯的GO-PEG-FITC/PD-L1药物递送系统的示意图

青岛大学硕士学位论文示了酰胺键中-CO-NH-的振动模式，这证实了 GO-PEG-FITC 和 PD-L1 抗体之间的成功连接。接下来，我们通过透射电子显微镜（TEM）对可视化的纯 GO，GO-PEG 和GO-PEG-FITC / PD-L1 的形态及表面进行呈像观察。如图 2（b）所示，可以观察到纯 GO 片（﹤1μm）具有透明且光滑的表面。然而，图 2（c、d）显示在搭载 PEG-FITC/ PD-L1 后，GO 的表面表现出较多且分散均匀的颗粒点状改变，证实 PD-L1 在GO-PEG FITC 纳米载体系统表面上的成功附着。

结果如图 3（a）所示，纯 GO 片的厚度为约 0.75nm，这表明所制备的 GO 片约为 1～2层，表面光滑程度与 TEM 图像中观察到 GO 片的光滑表面（图 2b）相符合。 然而，图 3b 显示，测得 GO-PEG-FITC / PD-L1 片材的厚度越为 1.5nm，大于纯 GO 片材的厚度，这主要是由于 PEG-FITC 附着在纯 GO 的两个平面上。 此外，还可以观察到与纯 GO 片相比 GO-PEG-FITC / PD-L1 表面较为粗糙，具有一些颗粒状突起，这证实 PD-L1 固定在 GO-PEG- FITC 纳米载体系统的表面上。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Incidence and mortality of female breast cancer in the AsiaPacific region[J]. Danny R.Youlden,Susanna M.Cramb,Cheng Har Yip,Peter D.Baade.  Cancer Biology & Medicine. 2014(02)



本文编号：3316590