特异性RNA聚合酶Ⅰ抑制剂CX-5461对移植物血管病变形成的作用及机制研究

发布时间：2021-08-04 01:33

　　研究背景:器官移植是取代由各种疾病引起的重要器官功能丧失的最佳方法。有临床研究显示,心脏移植后,约90%的患者可能在10年内发生移植物血管病（transplant vasculopathy,TV）。TV是一种移植器官的血管内膜发生的严重增生性病变,因为血管腔逐渐狭窄,所以移植器官进行性缺血,晚期导致移植血管腔闭塞,使移植器官功能完全丧失。为此,预防TV发生、延长移植器官的存活时间一直是一个急需解决的世界性难题。CX-5461是一种新型RNA聚合酶Ⅰ（Pol Ⅰ）特异性抑制剂,我们研究小组在国际上率先开展了 CX-5461在血管疾病中的作用研究,发现CX-5461能够有效抑制球囊损伤引起的动脉新内膜形成。研究目的:在本研究中,我们使用实验室已建立的改良的大鼠胸主动脉移植模型,研究RNA聚合酶Ⅰ的特异性抑制剂CX-5461对TV的发生发展的影响。研究方法:将来自F344大鼠的胸主动脉移植入Lewis大鼠的腹主动脉。将CX-5461混合在pluronicF-127凝胶中,涂抹在移植血管周围,缓慢释放给药。对移植大鼠随机分为2组:移植对照组,移植+CX-5461治疗组。4周后取材进行组织学和分... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

CX-5461能够减轻移植血管新生内膜形成

图４?ＣＸ－５４６１对新生内膜细胞增殖周期的影响??（Ａ）免疫组化检测血管组织内膜和中膜中的ＰＣＮＡ水平。（Ｂ）该部分是（Ａ）图的??统计图，分别表示新生内膜中ＰＣＮＡ＋细胞总数及百分数和中膜中ＰＣＮＡ＋细胞总??数。数据表示为平均值±标准误（ｎ＝４－６）。＊／＞＜?０．０５?ｖｅｒｓｕｓ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（Ｃｏｎ），?ＮＳ表不??无统计学意义。??

图５?ＣＸ－５４６１对新生内膜细胞增殖周期的影响??如图所示，组织切片Ａｕｒｏｒａ?Ｂ免疫组化染色：与对照组相比，血管壁中无Ａｕｒｏｒａ??Ｂ＋细胞。??


本文编号：3320724