内源性大麻素2-AG对同型半胱氨酸诱导的尾核神经元损伤的拮抗作用及其机制研究

发布时间：2017-04-28 18:08

  本文关键词：内源性大麻素2-AG对同型半胱氨酸诱导的尾核神经元损伤的拮抗作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：本研究拟通过外源性途径给予内源性大麻素2-AG和应用单酰基甘油酯酶(MAGL)抑制剂URB602以提高内源性途径的2-AG的水平探讨2-AG和URB602对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的尾核神经元损伤的保护作用及其分子机制。 方法：(1)原代培养新生大鼠尾核神经元，，细胞培养第7天分别加入2-AG和URB602处理，作用12h后通过免疫印迹检测内源性大麻素2-AG或URB602对Hcy诱导的相关蛋白COX-2、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α、ERKl/2、p-ERKl/2、p38MAPK、p-p38MAPK、caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2、p-Bcl-2的表达变化；(2) Hoechst染色法检测细胞凋亡；(3)全细胞膜片钳法检测2-AG对Hcy所诱导尾核神经元电压门控钠通道特性的变化。 结果：(1)内源性大麻素2-AG或URB602均可抑制Hcy诱导的尾核神经元COX-2、p-NF-κB、p-ERKl/2、cleaved caspase-3的蛋白表达增加及拮抗Hcy诱导的IκB-α、p-Bcl-2表达减少，且2-AG或URB602的这一效应是通过CB1受体介导的。(2) Hcy处理尾核神经元12h后，尾核神经元表现为细胞核固缩或呈碎块状致密浓染等典型的凋亡特征,但给予2-AG或URB602后核固缩细胞的数目明显减少，且2-AG或URB602的这种拮抗效应为CB1受体的拮抗剂SR1所抑制。(3)2-AG可抑制Hcy诱导原代培养的尾核神经元的电压门控钠通道电流增加，此效应为SR1所抑制。经Hcy处理的尾核神经元钠通道激活曲线明显左移及激活阈值降低为2-AG所抑制，该效应可部分被SR1拮抗。Hcy和2-AG对钠电流的失活均无作用。 结论：2-AG和MAGL抑制剂URB602对Hcy诱导的尾核神经元的细胞毒性效应均具有保护作用，其细胞分子机制可能是通过CB1受体介导的抑制C0X-2和ERK1/2/NF-κB信号途径来实现的。本研究有助于理解内源性大麻素2-AG的抗Hcy的神经毒效应的神经分子机制，并为AD等神经变性病的发病机制的进一步揭示提供新的策略和方向。
【关键词】：尾核神经元 2-AG URB602 COX-2 CB1受体 钠电流 老年性痴呆
【学位授予单位】：三峡大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 内容摘要4-5
• Abstract5-8
• 英文缩略词表8-9
• 引言9-11
• 课题设计11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-39
• 第一部分: 2-AG 参与保护 Hcy 诱导尾核神经元损伤的分子细胞途径17-25
• 第二部分:URB602 参与保护 Hcy 诱导尾核神经元损伤的分子细胞途径25-34
• 第三部分:2-AG 对 Hcy 所诱导尾核神经元损伤的 Na 通道特性变化的影响34-39
• 讨论39-43
• 小结43-44
• 参考文献44-50
• 综述50-57
• 参考文献53-57
• 后记57-58
• 附录58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 杨红卫;;COX-2调节的前列腺素在突触信号传递中的作用[J];生理科学进展;2009年04期

  本文关键词：内源性大麻素2-AG对同型半胱氨酸诱导的尾核神经元损伤的拮抗作用及其机制研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：333300