新型脑靶向性氰基丙烯酸酯类纳米基因载体的制备及抗胶质瘤活性研究

发布时间：2021-08-11 20:45

　　目的新型纳米药物递送系统是目前核酸药物研发中的重要内容。减少纳米粒被网状内皮系统吞噬,延长药物体循环时间,增强靶向性,提高药物靶部位递送能力,一直是研究致力的方向。本文提出基于烷氧侧链结构的氰基丙烯酸酯制备新型脑靶向性阳离子纳米微球,烷氧链结构的氰基丙烯酸酯具有较好的亲水性,进而制备的纳米微球也会具有更佳的亲水性能,同时辅以聚山梨醇-80的修饰,可能共同发挥作用,达到使纳米微球“隐形”的目的,从而实现减少网状内皮系统的吞噬、延长体循环时间、药物缓释、提高药物生物利用度等目标。本文合成了两种氰基丙烯酸烷氧酯,即氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯和氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯),以经典的氰基丙烯酸正丁酯为对照,制备六种均聚或共聚的纳米微球(NS_1-6),以靶向肿瘤细胞转化生长因子-β2的反义寡核苷酸（ASON）为模型药物,考察NS_1-6保护及递送ASON发挥抗胶质瘤活性以及透过血脑屏障实现脑靶向递送的能力。方法以二乙胺乙基-葡聚糖为阳离子稳定剂,优化乳化聚合法制备六种空白聚氰基丙烯酸酯类纳米微球(NS_1-6)。采用吸附法制备载药... 

【文章来源】：沈阳化工大学辽宁省

【文章页数】：101 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

单体化学结构（A，氰基丙烯酸正酯；B，氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯；C，氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯）

节 单体合成及基本表征按照第三章实验部分 3.2.1 的操作步骤制备合成了氰基丙烯酸正 酯、氰基丙（甲氧基乙二醇）酯、氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯三种结构单体，经核谱检测得以验证，其氢谱及数据分析结果如下。表 4-1-1 氰基丙烯酸正 酯1H-NMR 数据(CDCl3，300MHz)吸收峰 化学位移/ppm 多重性 质子数 归属a 7.04 s 1 CH2CCN（反）a 6.60 s 1 CH2CCN（顺）b 4.28 t 2 COO-CH2c 1.70 m 2 CH2-CH2-CH2d 1.43 m 2 CH2-CH3e 0.95 t 3 CH2-CH3

29图 4-1-2 氰基丙烯酸（甲氧基乙二醇）酯1H-NMR 谱图表 4-1-3 氰基丙烯酸（甲氧基二乙二醇）酯1H-NMR 谱图数据（CDCl3,300MHz吸收峰 化学位移/ppm 多重性 质子数 归属a 7.05 s 1 CH2CCN（反）a 6.62 s 1 CH2CCN（顺）b 4.41 t 2 COO-CH2c 3.77 t 2 COO-CH2-CH2d 3.64 t 2 CH2-O-CH2e 3.53 t 2 CH2-O-CH2-CH2f 3.35 s 3 -OCH3

【参考文献】：
期刊论文
[1]胶质瘤治疗的现状与思考[J]. 陈正和,陈忠平.  广东医学. 2017(01)
[2]2016年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类概述[J]. 王凯,张姝,施露,王鑫,艾林,戴建平.  磁共振成像. 2016(12)
[3]c-myb和bcl-2蛋白在C6脑胶质瘤中的表达及其意义[J]. 游潮,徐学君,蔡博文,张尚福.  华西医科大学学报. 2000(03)



本文编号：3336864