千层纸素A抑制YAP/HIF-1α信号通路抗肝纤维化中血管生成的机制研究

发布时间：2021-08-12 14:03

　　[背景]肝纤维化是多种慢性肝病共同病理过程,也是继发于长期肝损伤后组织的自我修复-代偿反应。肝纤维化是可逆的,继续发展将最终导致肝硬化及肝癌。因此延缓甚至逆转肝纤维化病理进程对于降低肝硬化、肝癌死亡率至关重要。肝纤维化发病机制较为复杂,血管生成作为损伤修复反应的主要特征,是在已有血管基础上以出芽的方式形成新生血管的过程,与肝窦重构和纤维化发生发展紧密相关。目前已有较多研究聚焦于靶向肝窦内皮细胞（liver sinusoidal endothelial cell,LSEC）毛细血管化抑制肝脏的病理性血管生成,延缓肝纤维进程这一方向。然而目前已有的抗肝纤维化药物疗效不确切,不良反应多,亟需开发新的有效的抗肝纤维化药物。千层纸素A（OroxylinA）是一类从植物中提取的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒、神经保护等广泛的生物学活性。Oroxylin A可以促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成。已有研究发现oroxylinA可以抑制裸鼠移植瘤中的血管生成,但是关于oroxylin A对肝纤维化中血管生成的作用还未见报道,我们推测oroxylin A可能通过抑制肝脏中LSEC介导的病理性血... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－２．?Ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ减轻ＣＣＵ诱导的肝纤维化中血管生成与ＨＩＦ－ｌｃｔ相关

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２．２实验仪器??实验仪器同第二章“实验材料与方法”部分２．２所述。??２．３实验动物??从扬州大学比较医学中心购入５５只ＳＰＦ级ＩＣＲ雄性小鼠，体重为２０±２ｇ，生产许可??批号：ＳＣＸＫ?（苏）２０１２－０００４。动物房实验环境每天交替进行１２ｈ光照和１２ｈ黑夜，温度??为２２?±２?°Ｃ，湿度为５５?±５?％，给予标准颗粒词料喂养，自由进食和饮水。??５５只小鼠随机分为５组：①空白对照组、②ＣＣＵ模型组、③ＣＣＵ＋Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌｏｕ??④?ＣＣＵ＋?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?组、⑤?ＣＣＵ＋?Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌａ?＋?ｏｒｏｘｙｌｉｎ?Ａ?组。适应性词养?１?周后，小鼠??尾静脉注射ＨＩＦ－ｌａ过表达质粒或空白质粒（Ａｄ．ｐＨＩＦ－ｌａ或Ａｄ．Ｆｃ），两周１次，共２次。??同时采用４周ＣＣ１４腹腔注射造肝纤维化模型（①组除外）。从第５周开始，在继续给予??ＣＣ１４的基础上，ｏｒｏｘｙｌｉｎＡ治疗组每天１次灌胃ｏｒｏｘｙｌｉｎＡ?（４０ｍｇ／ｋｇ），持续４周。空白??对照组给予等量溶剂。最后一次给药后，小鼠禁食１２?ｈ。眼眶取血，分离肝脏，肝脏和血??清用于后续检测。??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Pathological process of liver sinusoidal endothelial cells in liver diseases[J]. Yao Ni,Juan-Mei Li,Ming-Kun Liu,Ting-Ting Zhang,Dong-Ping Wang,Wen-Hui Zhou,Ling-Zi Hu,Wen-Liang Lv.  World Journal of Gastroenterology. 2017(43)
[2]肝窦内皮细胞在肝脏疾病中的作用[J]. 张晨曦,卞勉励,陈星燃,赵士峰,金欢欢,陈琴,张峰,郑仕中.  中国药理学通报. 2017(02)
[3]黄酮类天然产物防治肝细胞癌的研究进展[J]. 雷宁,吕亚丽,许本善,李成敏,杜树山.  中药新药与临床药理. 2016(05)
[4]肝脏树突状细胞在肝纤维化中的作用[J]. 陈琴,陈连云,金欢欢,张峰,陆茵,郑仕中.  中国药理学通报. 2015(08)
[5]Angiogenesis and liver fibrosis[J]. Gülsüm ?zlem Elpek.  World Journal of Hepatology. 2015(03)
[6]Effects of ethanol on liver sinusoidal endothelial cells-fenestrae of rats[J]. Bing-Yuan Wang, Xiao-Hua Ju, Bao-Yu Fu, Jian Zhang and Yan-Xue Cao Department of Gastroenterology, First Hospital of China Medical University, Shenyang 110001 , China.  Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2005(03)



本文编号：3338457