基于药物结晶行为控制的妥洛特罗经皮释药系统研究

发布时间：2021-08-12 18:46

　　目的:妥洛特罗（Tulobuterol,TBR）作为一种选择性β₂肾上腺受体激动剂,具有较强而持久扩张支气管平滑肌、促进支气管纤毛运动和镇咳等作用,对心脏兴奋性较小,具备良好的透皮吸收性能。一般人体呼吸功能呈昼夜节律性变化,在夜间熟睡阶段哮喘患者呼吸功能明显较弱,最易发病,导致哮喘发作也具明显的昼夜节律性。然而,睡前口服妥洛特罗,药物达峰时间与哮喘易发时间段不符,疗效短,不良反应较大。本课题旨在根据哮喘类疾病发病昼夜节律性变化的特点,结合药剂学、时辰药理学理论与透皮制剂在避免肝脏首过效应、减少给药次数及提高用药依从性等方面的优势,应用重结晶原理设计制备一种睡前给药、夜间哮喘易发时间段达峰、维持长时间有效血药浓度的妥洛特罗晶体贮库型透皮贴剂。并探究制剂内药物结晶行为与体外释药机制、表征结晶相关性质并进行体内外评价。方法:选用聚异丁烯、聚丁烯、石油树脂为辅料,根据药物重结晶原理制备透皮贴剂。借助显微镜研究制剂内药物结晶行为及体外释药机制;高效液相色谱法分析体外试验药物含量。以药物结晶为指标,筛选与优化制备工艺;并以f₂相似因子为指标,运用正交设计... 

【文章来源】：安徽中医药大学安徽省

【文章页数】：119 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

妥洛特罗

并用 KBr 空白校正，进行 550 ~ 4000 cm-1范围 IR 扫描。结果如图1-2 所示，结合日本药典中收载的妥洛特罗原料药 IR 图谱，经比较图谱特征相似。图 1-2 妥洛特罗红外光谱图Fig.1-2 IR curves of TBR

基于药物结晶行为控制的妥洛特罗经皮释药系统研究.3 DSC 分析采用差热分析仪对妥洛特罗原料药进行 DSC 分析；称取适量原料药，放埚并盖紧，以空坩埚为参照，控制连续扫吹的干燥氮气流速（60 mL·min-1） 10 ℃·min-1的速度升温，在 25 ~ 150℃范围内对样品进行扫描，进行 DSC。结果，妥洛特罗原料药 DSC 扫描图具有单个明显吸收峰，熔点为 91.5 ℃（ 1-3）。

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]基于代谢组学的冬病夏治穴位贴敷防治支气管哮喘作用机制及临床疗效研究[D]. 李博林.河北医科大学 2016

硕士论文
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本文编号：3338869