利用全胚胎和微团培养模型评价硝酸镧的发育毒性

发布时间：2021-08-12 21:05

　　目的:利用大鼠植入后全胚胎培养模型和微团培养模型评价硝酸镧潜在的胚胎早期和中、晚期发育毒性。方法:将大鼠胚胎随机分为5组后培养于含不同剂量硝酸镧（0、0.12、0.23、0.46及1 mmol/L）的即刻离心血清中,48 h后测量胚胎卵黄囊直径（YSD）、顶臀长（CRL）和头长（HL）,计数体节,并根据Brown’s评分法对胚胎进行总形态学评分（TMS）。同时,对BALB/c 3T3细胞进行细胞毒性测试。根据欧洲替代方法验证中心（ECVAM）的预测模型对硝酸镧的胚胎早期发育毒性进行评价。分离大鼠胚胎肢芽细胞,制成单细胞悬液,进行微团培养。分别用0.03、0.06、0.13、0.25、0.5、1、2及3 mmol/L硝酸镧进行染毒,利用中性红活细胞摄取染色法测定50%细胞增殖受抑制时的浓度（IC50）以反映细胞增殖情况,利用阿利新蓝染色法测定50%细胞分化受抑制时的浓度（ID50）以反映细胞分化情况。根据ECVAM预测模型对硝酸镧胚胎中晚期发育毒性进行评价。结果:硝酸镧对胚胎生长的无可见有害作用水平（NOAEL）为0.12 mmol/L,0.46 mmol/L硝酸镧可明显降低胚胎YSD、... 

【文章来源】：癌变·畸变·突变. 2020,32(04)

【文章页数】：9 页

【部分图文】：

硝酸镧对大鼠胚胎形态学(TMS)评分及体节数的影响

图2 硝酸镧对大鼠胚胎形态学(TMS)评分及体节数的影响如表1所示，0.46 mmol/L以上浓度硝酸镧染毒组的胚胎出现前、后肢芽不可见、体节数减少等畸形，除此之外1 mmol/L硝酸镧染毒组胚胎还出现了卵黄囊血管及尿囊循环发育畸形及体屈异常等，提示较高浓度硝酸镧可能对大鼠胚胎的血管发育、营养输送及骨骼系统发育产生影响。

如图4所示，1.85和2.31 mmol/L硝酸镧可显著降低BALB/c 3T3细胞的增殖活性。经GraphPad Prism 7软件进行拟合计算出本模型中硝酸镧的IC50,mal为0.34mmol/L(110.50μg/mL),ICNOEC,TMS为0.12 mmol/L(39.00μg/mL),ICmax为1 mmol/L(325.00μg/mL),IC50,3T3为1.58 mmol/L(513.50μg/mL)。根据以上评价指标，代入全胚胎培养预测模型PM1和PM2，均显示硝酸镧为弱胚胎发育毒性化学物。2.4 硝酸镧对肢芽细胞增殖和分化的影响

【参考文献】：
期刊论文
[1]茶叶稀土含量对植物性食品质量安全的影响[J]. 陈祖义,朱旭东,王筱霏.  中国食品卫生杂志. 2016(02)
[2]第四次中国总膳食研究-膳食稀土元素的摄入量[J]. 周蕊,刘丽萍,岳兵,李筱薇,赵云峰,吴永宁.  现代预防医学. 2014(11)
[3]稀土元素的毒理学安全性研究进展[J]. 宋雁,刘兆平,贾旭东.  卫生研究. 2013(05)
[4]产妇毛发、静脉血及胎儿脐血微量元素相关性分析[J]. 张卫,任爱国,杨孜,裴丽君,郝玲,解清,江元慧,魏瑗,李竹.  中国生育健康杂志. 2005(04)
[5]稀土暴露与儿童生长发育的相关性研究[J]. 范广勤,郑辉烈,刘勇,袁兆康.  中国公共卫生. 2003(11)
[6]血稀土负荷水平与居民健康状况关系的研究[J]. 袁兆康,刘勇,俞慧强,郑辉烈,王耐芬,吴明康,刘英庭,颜世铭.  中国公共卫生. 2003(02)
[7]赣南稀土区生物效应研究——稀土日允许摄入量[J]. 朱为方,徐素琴,邵萍萍,张辉,冯嘉,伍东林,杨文教.  中国环境科学. 1997(01)
[8]农用稀土硝酸盐毒理学评价[J]. 纪云晶,崔明珍,王贻嘉,张希桥,王淑惠,曹岩.  中华劳动卫生职业病杂志. 1987(01)



本文编号：3339074